Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ventolin 100 mcg/dawkę inh.
Dane przedkliniczne dotyczące salbutamolu (100 µg/dawkę inhalacyjną, aerozol inhalacyjny Ventolin) wskazują na potencjalne działanie teratogenne przy podawaniu wysokich dawek, znacznie przekraczających klinicznie stosowane u ludzi. U myszy podanie podskórne dawki 2,5 mg/kg/dobę (4-krotnie wyższej niż maksymalna dawka doustna u ludzi) skutkowało rozszczepem podniebienia u 9,3% płodów, natomiast u królików dawka 50 mg/kg/dobę (78-krotnie wyższa) wywołała zniekształcenia czaszki. W badaniach na szczurach podawanie doustne dawek do 50 mg/kg/dobę nie powodowało istotnych zaburzeń rozwojowych, choć najwyższa dawka wiązała się ze zwiększoną śmiertelnością noworodków, prawdopodobnie z powodu zmniejszonej opieki matczynej. Ponadto, badania płodności i rozrodczości u szczurów wykazały brak negatywnego wpływu na zdolność zapłodnienia, rozwój zarodka, liczebność miotu, masę urodzeniową oraz tempo wzrostu, z wyjątkiem zmniejszonej przeżywalności młodych do 21 dnia przy dawce 50 mg/kg/dobę.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Ventolin
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania salbutamolu, substancji czynnej produktu Ventolin (100 µg/dawkę inhalacyjną, aerozol inhalacyjny, zawiesina), obejmują wyniki badań teratogenności, wpływu na reprodukcję oraz toksyczności długoterminowej, przeprowadzonych na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych.1
Badania teratogenności
Wykazano, że salbutamol, podobnie jak inne leki selektywnie pobudzające receptory beta2-adrenergiczne, wykazuje działanie teratogenne u myszy po podaniu podskórnym. W badaniach wpływu na reprodukcję u myszy stosowano dawkę 2,5 mg/kg/dobę, która jest czterokrotnie większa od maksymalnej dawki stosowanej doustnie u ludzi. U 9,3% płodów myszy stwierdzono rozszczep podniebienia.2
U królików badania reprodukcyjne z zastosowaniem dawki 50 mg/kg/dobę (78 razy większej od maksymalnej dawki stosowanej doustnie u ludzi) wykazały występowanie zniekształceń czaszki u płodów.3
Badania wpływu na reprodukcję u szczurów
Podawanie salbutamolu doustnie szczurom w dawkach 0,5; 2,32; 10,75 i 50 mg/kg/dobę w okresie ciąży nie powodowało znaczących zaburzeń rozwojowych u płodów. Jedynym obserwowanym działaniem toksycznym przy zastosowaniu największych dawek było zwiększenie śmiertelności noworodków, co wynikało z braku odpowiedniej opieki ze strony samic.4
Badania płodności i rozrodczości
W badaniach oceniających wpływ salbutamolu na płodność i rozrodczość u szczurów, którym podawano doustnie dawki 2 mg/kg masy ciała/dobę i 50 mg/kg masy ciała/dobę, nie zaobserwowano niepożądanego wpływu na:
- Płodność – zdolność do zapłodnienia i zagnieżdżenia zarodka pozostawała na prawidłowym poziomie
- Rozwój zarodka – nie stwierdzono zaburzeń w początkowych etapach rozwoju
- Liczebność miotu – liczba młodych w miocie była porównywalna z grupą kontrolną
- Masę urodzeniową – nie obserwowano zmian w porównaniu z grupą kontrolną
- Tempo wzrostu – rozwój postnatalny młodych przebiegał prawidłowo
Jedynym odnotowanym niekorzystnym efektem było zmniejszenie liczby młodych niekarmionych, które przeżyły do 21 dnia po porodzie w grupie otrzymującej najwyższą dawkę 50 mg/kg masy ciała/dobę.5
Badania toksyczności gazu nośnego
Przeprowadzono również badania toksyczności gazu nośnego stosowanego w aerozolu inhalacyjnym Ventolin – 1,1,1,2-tetrafluoroetanu (HFA 134a). Badania prowadzono na wielu gatunkach zwierząt przez okres 2 lat, stosując gaz wziewnie, codziennie, w bardzo dużych stężeniach, znacznie przekraczających stężenia, na które narażeni są pacjenci podczas standardowej terapii. Wyniki tych badań nie wykazały żadnego toksycznego działania tego związku, co potwierdza bezpieczeństwo stosowanego nośnika w preparacie.6
Znaczenie danych przedklinicznych w praktyce klinicznej
| Gatunek zwierzęcia | Badany parametr | Dawka salbutamolu | Obserwowany efekt |
|---|---|---|---|
| Mysz | Teratogenność (podanie podskórne) | 2,5 mg/kg/dobę (4x dawka maksymalna u ludzi) | Rozszczep podniebienia u 9,3% płodów |
| Szczur | Wpływ na rozwój płodu (podanie doustne) | 0,5; 2,32; 10,75 i 50 mg/kg/dobę | Brak znaczących zaburzeń u płodu; przy najwyższej dawce zwiększona śmiertelność noworodków |
| Królik | Teratogenność (podanie doustne) | 50 mg/kg/dobę (78x dawka maksymalna u ludzi) | Zniekształcenia czaszki u płodów |
| Szczur | Płodność i rozrodczość (podanie doustne) | 2 mg/kg/dobę i 50 mg/kg/dobę | Brak wpływu na płodność i rozwój; tylko przy dawce 50 mg/kg/dobę zmniejszona przeżywalność młodych do 21 dnia |
| Różne gatunki | Toksyczność gazu nośnego HFA 134a (podanie wziewne) | Bardzo duże stężenia przez 2 lata | Brak działania toksycznego |
Przedstawione dane przedkliniczne wskazują, że salbutamol może wykazywać działanie teratogenne przy stosowaniu wysokich dawek, znacznie przekraczających dawki stosowane w praktyce klinicznej u ludzi. Obserwowane efekty były zależne od dawki, drogi podania oraz gatunku zwierząt. Należy zauważyć, że większość badań przeprowadzono z wykorzystaniem podania doustnego lub podskórnego, podczas gdy produkt Ventolin jest przeznaczony do podawania wziewnego, co wiąże się z mniejszą ekspozycją ogólnoustrojową.7
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania