Specjalne ostrzeżenia
Trittico XR

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Trittico XR

Stosowanie leku Trittico XR wymaga szczególnej uwagi lekarza oraz pacjenta ze względu na szereg istotnych czynników wpływających na bezpieczeństwo terapii. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące środków ostrożności, które należy zachować podczas leczenia chlorowodorkiem trazodonu.¹

Przeciwwskazania wiekowe i środki ostrożności u szczególnych grup pacjentów

Dzieci i młodzież do lat 18

Leku Trittico XR nie należy stosować u pacjentów poniżej 18. roku życia. Decyzja ta jest podyktowana wynikami badań klinicznych, które wykazały zwiększone ryzyko myśli i zachowań samobójczych oraz wrogości (agresywność, negacja, złość) u młodych pacjentów przyjmujących leki przeciwdepresyjne w porównaniu z grupą otrzymującą placebo. Dodatkowo brak jest długoterminowych badań dotyczących bezpieczeństwa stosowania leków przeciwdepresyjnych w kontekście ich wpływu na wzrost, dojrzewanie oraz rozwój procesów poznawczych i behawioralnych w tej grupie wiekowej.²

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku podczas stosowania leku Trittico XR szczególną uwagę należy zwrócić na zwiększone ryzyko wystąpienia:

• Hipotonii ortostatycznej – nagłego spadku ciśnienia tętniczego przy zmianie pozycji ciała
• Senności – która może wpływać na codzienne funkcjonowanie
• Działań cholinolitycznych trazodonu – mogących nasilać współistniejące schorzenia

Należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu trazodonu z lekami psychotropowymi lub obniżającymi ciśnienie tętnicze, gdyż może dojść do nasilenia ich działania. Obecność chorób współistniejących stanowi dodatkowy czynnik ryzyka nasilenia wymienionych działań niepożądanych. Pacjentów i ich opiekunów należy poinformować o możliwości wystąpienia tych reakcji i zalecić obserwację po rozpoczęciu leczenia oraz po każdej zmianie dawkowania.³

Ryzyko samobójstwa i monitorowanie pacjentów

Depresja wiąże się ze zwiększonym ryzykiem myśli samobójczych, samookaleczenia oraz prób samobójczych. To podwyższone ryzyko utrzymuje się do momentu osiągnięcia pełnej remisji. Ponieważ poprawa stanu pacjenta może nie nastąpić przez kilka pierwszych tygodni leczenia lub nawet dłużej, konieczna jest ścisła obserwacja pacjentów w tym okresie.⁴

Z doświadczeń klinicznych wynika, że ryzyko zachowań samobójczych może paradoksalnie zwiększyć się w początkowej fazie powrotu do zdrowia. Szczególnie uważnej obserwacji wymagają:

• Pacjenci z zachowaniami samobójczymi w wywiadzie
• Pacjenci przejawiający przed rozpoczęciem terapii znaczne skłonności samobójcze
• Pacjenci w wieku poniżej 25 lat – metaanalizy badań klinicznych wykazały w tej grupie zwiększone (w porównaniu z placebo) ryzyko zachowań samobójczych podczas stosowania leków przeciwdepresyjnych

W trakcie całego leczenia, a zwłaszcza na początku terapii oraz po każdej zmianie dawki, pacjenci z grup podwyższonego ryzyka wymagają szczególnie uważnej obserwacji. Pacjentów i ich opiekunów należy poinformować o konieczności zwracania uwagi na wszelkie oznaki klinicznego nasilenia choroby, myśli lub zachowań samobójczych, a także nietypowych zmian w zachowaniu. W przypadku wystąpienia takich objawów konieczny jest niezwłoczny kontakt z lekarzem.⁵

W celu ograniczenia ryzyka zachowań samobójczych, szczególnie na początku leczenia, zaleca się przepisywanie pacjentowi podczas wizyty jedynie ograniczonych ilości leku Trittico XR.⁶

Schorzenia wymagające szczególnej uwagi podczas stosowania leku Trittico XR

Ostrożne dawkowanie i regularna kontrola pacjenta są zalecane w następujących przypadkach:⁷

• Padaczka – należy unikać gwałtownego zwiększania lub zmniejszania dawki, co mogłoby sprowokować napad drgawkowy⁸
• Niewydolność wątroby lub nerek – zwłaszcza ciężka, ze względu na wpływ na metabolizm i wydalanie leku⁹
• Choroby serca:
  • Dusznica bolesna
  • Zaburzenia przewodnictwa
  • Blok przedsionkowo-komorowy różnego stopnia
  • Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego

  ¹⁰

• Nadczynność tarczycy¹¹
• Zaburzenia oddawania moczu, takie jak rozrost gruczołu krokowego, mimo że trazodon wywiera jedynie nieznaczne działanie cholinolityczne¹²
• Jaskra – ostra jaskra z wąskim kątem, zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe, pomimo nieznacznego działania cholinolitycznego trazodonu¹³

Sytuacje wymagające natychmiastowego przerwania leczenia

Leczenie trazodonem należy przerwać, jeśli u pacjenta wystąpi żółtaczka.¹⁴

Interakcje z innymi lekami i ryzyko zespołów polekowych

Zespół serotoninowy i złośliwy zespół neuroleptyczny

Odnotowano interakcje w postaci wystąpienia zespołu serotoninowego lub złośliwego zespołu neuroleptycznego podczas jednoczesnego stosowania trazodonu z innymi substancjami o działaniu serotoninergicznym, w tym:¹⁵

• Innymi lekami przeciwdepresyjnymi:
  • Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
  • Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)
  • Nieselektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny
  • Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO)
• Lekami neuroleptycznymi

Opisywano przypadki złośliwego zespołu neuroleptycznego zakończone zgonem w następstwie jednoczesnego stosowania neuroleptyków, dla których zespół ten jest znanym możliwym działaniem niepożądanym.¹⁶

Hipotonia i interakcje z lekami hipotensyjnymi

U pacjentów stosujących trazodon odnotowano epizody hipotonii, włącznie z hipotonią ortostatyczną i omdleniami. Podczas jednoczesnego stosowania leków obniżających ciśnienie tętnicze i trazodonu może być konieczne zmniejszenie dawki leku hipotensyjnego, aby uniknąć nadmiernego spadku ciśnienia.¹⁷

Ryzyko krwawień

Zaleca się ostrożność u pacjentów przyjmujących leki serotoninergiczne, takie jak trazodon, jednocześnie z lekami przeciwzakrzepowymi i/lub przeciwpłytkowymi oraz u pacjentów ze znaną skłonnością do krwawień. Leki serotoninergiczne mogą zwiększać ryzyko krwawień poprzez wpływ na funkcję płytek krwi.¹⁸

Wydłużenie odstępu QT

Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwdepresyjnych, bardzo rzadko odnotowano wydłużenie odstępu QT po stosowaniu trazodonu. Dlatego zaleca się szczególną ostrożność:¹⁹

• Podczas jednoczesnego stosowania trazodonu z lekami o znanym działaniu wydłużającym odstęp QT
• U pacjentów ze zdiagnozowanymi chorobami układu krążenia
• Szczególnie u pacjentów z chorobami związanymi z wydłużeniem odstępu QT

Interakcje z inhibitorami CYP3A4

Silne inhibitory enzymu CYP3A4 mogą zwiększać stężenie trazodonu w surowicy, co może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych.²⁰

Priapizm

Podobnie jak w przypadku innych leków alfa-adrenolitycznych, stosowanie trazodonu w bardzo rzadkich przypadkach wiązano z występowaniem priapizmu (przedłużającej się, bolesnej erekcji). Priapizm można leczyć, wstrzykując do ciał jamistych penisa lek alfa-adrenomimetyczny, np. adrenalinę lub metaraminol. Istnieją doniesienia o priapizmie spowodowanym stosowaniem trazodonu, który wymagał interwencji chirurgicznej lub prowadził do trwałej dysfunkcji seksualnej. W przypadku podejrzenia tego działania niepożądanego należy niezwłocznie odstawić lek.²¹

Agranulocytoza

Ponieważ agranulocytoza może klinicznie przejawiać się objawami grypopodobnymi, bólem gardła i gorączką, zaleca się wykonanie badania morfologii krwi w przypadku wystąpienia takich objawów.²²

Zakończenie leczenia

Kończąc leczenie trazodonem, zwłaszcza stosowanym długotrwale, zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki aż do całkowitego odstawienia leku. Takie postępowanie minimalizuje ryzyko wystąpienia objawów odstawienia takich jak:²³

• Nudności
• Bóle głowy
• Ogólne złe samopoczucie

Nie ma dowodów na uzależniające działanie chlorowodorku trazodonu.²⁴

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami psychotycznymi

Stosowanie leków przeciwdepresyjnych u pacjentów ze schizofrenią lub innymi chorobami psychotycznymi może prowadzić do nasilenia objawów psychotycznych i myśli paranoidalnych. Podczas leczenia trazodonem pacjentów z psychozą maniakalno-depresyjną epizod depresyjny może przejść w epizod manii. W takim przypadku należy odstawić trazodon.²⁵

Wpływ na wyniki badania moczu

W immunologicznych badaniach przesiewowych wykonywanych w celu wykrycia obecności narkotyków w moczu, metabolit trazodonu – meta-chlorofenylpiperazyna (m-CPP), o strukturze podobnej do metylenodioksymetamfenaminy (MDMA, ekstazy), może powodować fałszywie dodatnie wyniki dla amfetaminy. W takich przypadkach wyniku dodatniego nie należy uznawać za rozstrzygający. Wynik badania przesiewowego wymaga potwierdzenia za pomocą bardziej specyficznych metod analitycznych, takich jak:²⁶

• Spektrometria mas
• Chromatografia cieczowa – tandemowa spektrometria mas (LC MS/MS)

Informacje o substancjach pomocniczych

Produkt leczniczy Trittico XR zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, co oznacza, że praktycznie nie zawiera sodu.²⁷