Charakterystyka farmakokinetyczna aprotyniny

Aprotynina, substancja czynna produktu leczniczego Trasylol, podawana dożylnie charakteryzuje się szczególnymi właściwościami farmakokinetycznymi, które obejmują procesy dystrybucji, metabolizmu oraz eliminacji leku z organizmu. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis tych właściwości na podstawie danych klinicznych.

Fazy dystrybucji i eliminacji

Po podaniu dożylnym aprotynina ulega szybkiej dystrybucji w całkowitej przestrzeni pozakomórkowej. Proces ten prowadzi początkowo do zmniejszenia stężenia aprotyniny w osoczu, z okresem półtrwania wynoszącym od 0,3 do 0,7 godziny. ¹

W późniejszej fazie (po upływie powyżej 5 godzin od podania) obserwuje się końcową fazę eliminacji, charakteryzującą się okresem półtrwania wynoszącym od około 5 do 10 godzin. ²

Przenikanie przez bariery biologiczne

Istotną właściwością farmakokinetyczną aprotyniny jest jej zdolność do przenikania przez łożysko. Badania wykazały, że bariera łożyskowa nie jest całkowicie nieprzepuszczalna dla cząsteczek aprotyniny, jednak proces przenikania zachodzi bardzo powoli. ³

Metabolizm i wydalanie

Cząsteczka aprotyniny podlega procesom metabolicznym, w wyniku których powstają krótsze peptydy lub aminokwasy. Za ten proces odpowiedzialne są enzymy lizosomalne zlokalizowane w nerkach. ⁴

Badania wydalania wykazały, że mniej niż 5% podanej dawki aprotyniny jest wydalane z moczem w postaci czynnej (niezmienionej). ⁵

W badaniach z użyciem znakowanej izotopowo ¹³¹I-aprotyniny u zdrowych ochotników zaobserwowano, że w ciągu 48 godzin od 25 do 40% znakowanego leku było wydalane z moczem w postaci metabolitów. Istotne jest, że powstałe metabolity nie wykazywały aktywności inhibitorów proteaz, co oznacza utratę działania farmakologicznego. ⁶

Farmakokinetyka w grupach specjalnych

Nie przeprowadzono dedykowanych badań farmakokinetycznych u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek. ⁷

Jednakże badania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie wykazały istotnych klinicznie zmian parametrów farmakokinetycznych ani nie zaobserwowano wyraźnych działań niepożądanych. Na podstawie tych danych uznano, że modyfikacja dawki aprotyniny w grupie chorych z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczna. ⁸