Właściwości farmakodynamiczne leku Trasylol

Preparat Trasylol zawiera substancję czynną aprotyninę w stężonym roztworze o aktywności 277,8 j. Ph. Eur. (około 70 mg aprotyniny), co odpowiada 500 000 KIU (jednostek inaktywacji kalikreiny) w każdej butelce 50 ml.¹

Klasyfikacja farmakoterapeutyczna

Trasylol należy do grupy farmakoterapeutycznej leków przeciwkrwotocznych, podgrupy inhibitorów proteinazy, kod ATC: B02AB01.²

Mechanizm działania

Aprotynina wykazuje działanie jako inhibitor proteazy o szerokim spektrum aktywności oraz posiada właściwości antyfibrynolityczne. Jej mechanizm działania polega na tworzeniu odwracalnych stechiometrycznych kompleksów enzym-inhibitor, co prowadzi do zahamowania aktywności ludzkiej trypsyny, plazminy, kalikreiny osocza oraz kalikreiny tkankowej. W efekcie tych oddziaływań aprotynina hamuje proces fibrynolizy.³

Dodatkowo, aprotynina hamuje kontaktową fazę procesu krzepnięcia, która odpowiada za inicjację procesu krzepnięcia oraz stymulację fibrynolizy.⁴

Wpływ na czynność nerek

Zbiorcza analiza danych z badań klinicznych prowadzonych na całym świecie z kontrolą placebo u pacjentów poddawanych zabiegowi pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) wykazała statystycznie istotne różnice w częstości występowania pooperacyjnego zwiększenia stężenia kreatyniny w osoczu. Do zwiększenia stężenia kreatyniny >0,5 mg/dl w stosunku do wartości sprzed zabiegu dochodziło u 9,0% (185/2 047) pacjentów otrzymujących pełną dawkę aprotyniny, w porównaniu z 6,6% (129/1 957) pacjentów w grupie placebo, przy współczynniku ilorazu szans wynoszącym 1,41 (1,12-1,79).^{0,5 mg/dl w stosunku do wartości sprzed zabiegu dochodziło statystycznie częściej u 9,0% (185/2 047) pacjentów przyjmujących pełną dawkę aprotyniny, w porównaniu z 6,6% (129/1 957) w grupie placebo, przy współczynniku ilorazu szans wynoszącym 1,41 (1,12-1,79).”>5}

Należy podkreślić, że w większości przypadków obserwowane pooperacyjne zaburzenia czynności nerek miały przebieg nieciężki i charakter odwracalny. Częstość występowania zwiększonego stężenia kreatyniny w surowicy >2,0 mg/dl w stosunku do wartości wyjściowych była porównywalna u pacjentów leczonych pełną dawką aprotyniny (1,1%) oraz u pacjentów otrzymujących placebo (0,8%), przy współczynniku ilorazu szans wynoszącym 1,16 (0,73-1,85).^{2,0 mg/dl w stosunku do wartości wyjściowych była podobna u pacjentów leczonych pełną dawką aprotyniny oraz u pacjentów z grupy placebo (1,1% względem 0,8%), przy współczynniku ilorazu szans wynoszącym 1,16 (0,73-1,85) (patrz punkt 4.4).”>6}

Dane dotyczące śmiertelności w badaniach klinicznych

Wyniki dotyczące śmiertelności szpitalnej w randomizowanych badaniach klinicznych przedstawiono w poniższej tabeli:

⁷

Wyniki badania Nordic Aprotinin Patient Registry (NAPaR)

Nordic Aprotinin Patient Registry (NAPaR) to wieloośrodkowe, nieinterwencyjne porejestracyjne badanie z czynnym nadzorem, przeprowadzone w celu oceny częstości występowania zdarzeń związanych z bezpieczeństwem stosowania aprotyniny. W podgrupie 1384 pacjentów poddawanych izolowanemu zabiegowi pomostowania aortalno-wieńcowego (iCABG), którzy otrzymywali aprotyninę, śmiertelność szpitalna wynosiła 1,3% (95% CI: 0,73%, 1,96%).⁸

W badaniu tym monitorowano również występowanie innych istotnych zdarzeń niepożądanych:

• Zawał mięśnia sercowego – częstość występowania: 0,9% (95% CI: 0,39%, 1,39%)⁹
• Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (TEE, ang. Thromboembolic Events) – częstość występowania: 2,5% (95% CI: 1,63%, 3,28%)¹⁰
• Zaburzenie czynności nerek (pooperacyjne zwiększenie stężenia kreatyniny >0,5 mg/dl) – częstość występowania: 2,7% (95% CI: 1,82%, 3,55%) ^{0,5 mg/dl) i niewydolność nerek (pooperacyjne zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl), występujące odpowiednio z częstością 2,7% (95% CI: 1,82%, 3,55%) i 0,15 % (95% CI: 0,02%, 0,54%).”>11}
• Niewydolność nerek (pooperacyjne zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy >2,0 mg/dl) – częstość występowania: 0,15% (95% CI: 0,02%, 0,54%) ^{0,5 mg/dl) i niewydolność nerek (pooperacyjne zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl), występujące odpowiednio z częstością 2,7% (95% CI: 1,82%, 3,55%) i 0,15 % (95% CI: 0,02%, 0,54%).”>12}
• Krwawienie wymagające ponownej oceny w ciągu 24 godzin po zabiegu – częstość występowania: 1,3% (95% CI: 0,73%, 1,96%)¹³

Wyniki uzyskane w badaniu NAPaR były zgodne z historycznymi danymi kontrolnymi dostępnymi w piśmiennictwie medycznym i potwierdziły znany profil bezpieczeństwa stosowania aprotyniny w zatwierdzonym wskazaniu.¹⁴