Specjalne ostrzeżenia
Terlipressin acetate Altan

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania terlipresyny octanu

Terlipresyna octan wymaga zachowania szczególnej ostrożności w trakcie stosowania ze względu na profil bezpieczeństwa oraz potencjalne działania niepożądane. Roztwór do wstrzykiwań Terlipressin acetate Altan (0,12 mg/ml) powinien być podawany wyłącznie drogą dożylną w celu uniknięcia miejscowej martwicy w miejscu iniekcji.¹

Grupy pacjentów wymagające szczególnej uwagi

Zwiększoną ostrożność należy zachować podczas stosowania terlipresyny u pacjentów z następującymi schorzeniami:²

• Nadciśnienie tętnicze – ze względu na wazoaktywne działanie leku, które może prowadzić do dalszego wzrostu ciśnienia
• Zaburzenia rytmu serca – terlipresyna może nasilać istniejące arytmie
• Choroby naczyń – szczególnie naczyń mózgowych, wieńcowych lub obwodowych
• Niewydolność serca – ze względu na możliwe przeciążenie układu krążenia
• Przewlekła niewydolność nerek – może dojść do pogorszenia funkcji nerek
• Astma lub inne zaburzenia układu oddechowego – terlipresyna może nasilać objawy oddechowe
• Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 70 lat) – zwiększone ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych

Należy bezwzględnie unikać podawania terlipresyny pacjentom we wstrząsie septycznym z niskim rzutem serca.³

Monitorowanie podczas leczenia

Terapia terlipresyną wymaga specjalistycznego nadzoru z ciągłym monitorowaniem czynności układu sercowo-naczyniowego, parametrów hematologicznych i stężenia elektrolitów we krwi. Leczenie powinno być prowadzone w placówkach wyposażonych w odpowiednie urządzenia monitorujące.⁴

Podczas terapii należy regularnie kontrolować:⁵

• Ciśnienie tętnicze krwi – monitorowanie wartości skurczowych i rozkurczowych
• Czynność serca – ocena częstości i regularności rytmu
• Wysycenie krwi tlenem (saturację) – szczególnie u pacjentów z chorobami płuc
• Stężenie elektrolitów – szczególnie sodu i potasu w surowicy
• Równowagę płynów – bilansu płynów, oceny obrzęków, cech przewodnienia

Szczególnie wzmożonej ostrożności wymagają pacjenci z chorobami układu krążenia lub płuc, ponieważ terlipresyna może powodować niedokrwienie i przekrwienie naczyń płucnych.⁶

Populacje szczególne

Dzieci i osoby w podeszłym wieku: Ze względu na ograniczone doświadczenie kliniczne, należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia dzieci, młodzieży i osób w podeszłym wieku. Brak jest wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności, które pozwoliłyby określić zalecane dawkowanie w tych grupach pacjentów.⁷

Leczenie zespołu wątrobowo-nerkowego (HRS)

Przed rozpoczęciem terapii terlipresyną w leczeniu zespołu wątrobowo-nerkowego (HRS) konieczne jest potwierdzenie, że pacjent ma ostrą, czynnościową niewydolność nerek, która nie reaguje na odpowiednie leczenie zwiększające objętość osocza.⁸

Ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych

U pacjentów z zespołem wątrobowo-nerkowym (HRS) leczonych terlipresyną istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego, takich jak:⁹

• Niedokrwienie mięśnia sercowego
• Arytmie serca
• Niedokrwienie jelit
• Przeciążenie układu krążenia

Szczególnej ostrożności wymaga stosowanie terlipresyny u pacjentów z chorobami serca lub niedokrwieniem jelit w wywiadzie. Pacjenci leczeni terlipresyną z powodu HRS powinni być ściśle monitorowani w kierunku wczesnych oznak niedokrwienia lub niewydolności serca, arytmii i niedokrwienia jelit.¹⁰

Ponieważ większość pacjentów z HRS będzie leczona jednocześnie albuminą, konieczne jest ścisłe monitorowanie w celu wykrycia jak najwcześniejszych objawów przeciążenia układu krążenia.¹¹

Ryzyko zaburzeń rytmu typu Torsade de pointes

Podczas badań klinicznych i po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu serca, w tym groźnej dla życia arytmii typu torsade de pointes.¹²

Czynniki ryzyka związane z tymi powikłaniami obejmują:¹³

• Wyjściowe wydłużenie odstępu QT w EKG
• Zaburzenia elektrolitowe (hipokaliemia, hipomagnezemia)
• Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT

Szczególną ostrożność należy zachować podczas stosowania terlipresyny u pacjentów z:¹⁴

• Wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie
• Zaburzeniami równowagi elektrolitowej
• Przyjmowaniem leków, które mogą wydłużać odstęp QT, takich jak:
  • Leki przeciwarytmiczne klasy IA i III
  • Erytromycyna
  • Niektóre leki przeciwhistaminowe
  • Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
• Przyjmowaniem leków, które mogą powodować hipokaliemię lub hipomagnezemię (np. niektóre leki moczopędne)

Ryzyko niedokrwienia i martwicy skóry

Po wprowadzeniu terlipresyny do obrotu zgłoszono przypadki niedokrwienia i martwicy skóry niezwiązanych z miejscem wstrzyknięcia.¹⁵ U pacjentów z obwodowym nadciśnieniem żylnym lub chorobliwą otyłością występuje większa skłonność do tej reakcji, dlatego należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania terlipresyny w tych grupach pacjentów.¹⁶

Szczególne zalecenia w leczeniu zespołu wątrobowo-nerkowego typu 1

Zaburzenia czynności nerek

Należy unikać stosowania terlipresyny u pacjentów z zaawansowanym zaburzeniem czynności nerek, definiowanym jako wyjściowe stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 442 μmoL/l (5,0 mg/dL), leczonych z powodu zespołu wątrobowo-nerkowego typu 1, chyba że przewidywane korzyści przewyższają ryzyko.¹⁷ Badania kliniczne wykazały u tych pacjentów zmniejszoną skuteczność w ustępowaniu zespołu wątrobowo-nerkowego, zwiększone ryzyko występowania działań niepożądanych i zwiększoną śmiertelność.¹⁸

Zaburzenia czynności wątroby

Należy unikać stosowania terlipresyny u pacjentów z ciężką chorobą wątroby, zdefiniowaną jako:¹⁹

• Stan ostry nałożony na przewlekłą niewydolność wątroby (Acute-on-Chronic Liver Failure, ACLF) stopnia 3
• Liczba punktów w skali MELD (Model for End-stage Liver Disease) ≥ 39

Badania kliniczne wykazały zmniejszoną skuteczność w ustępowaniu zespołu wątrobowo-nerkowego, zwiększone ryzyko niewydolności oddechowej i zwiększoną śmiertelność w tej grupie pacjentów.²⁰

Zdarzenia ze strony układu oddechowego

U pacjentów leczonych terlipresyną z powodu zespołu wątrobowo-nerkowego typu 1 zgłaszano przypadki niewydolności oddechowej zakończonej zgonem, w tym niewydolność oddechową spowodowaną przeciążeniem objętościowym płynami.²¹

Pacjentów, u których wystąpiły trudności z oddychaniem lub nasilenie choroby układu oddechowego, należy ustabilizować przed podaniem pierwszej dawki terlipresyny.²²

Należy zachować ostrożność podczas podawania terlipresyny jednocześnie z albuminą ludzką stosowaną jako standardowe leczenie zespołu wątrobowo-nerkowego typu 1. W razie wystąpienia objawów przedmiotowych lub podmiotowych niewydolności oddechowej lub przeciążenia objętościowego płynami, należy rozważyć zmniejszenie dawki albuminy ludzkiej.²³ Jeśli objawy ze strony układu oddechowego są ciężkie lub nie ustępują, należy przerwać leczenie terlipresyną.²⁴

Posocznica i wstrząs septyczny

U pacjentów leczonych terlipresyną z powodu zespołu wątrobowo-nerkowego typu 1 zgłaszano przypadki posocznicy i/lub wstrząsu septycznego, w tym przypadki zakończone zgonem.²⁵ Pacjentów należy codziennie monitorować w celu wykrycia wszelkich objawów przedmiotowych lub podmiotowych, które mogą wskazywać na rozwój zakażenia.²⁶

Stosowanie w ciąży

Podczas ciąży terlipresynę należy stosować tylko w przypadku zdecydowanej konieczności i zawsze pod ścisłą kontrolą lekarską.²⁷

Zawartość sodu w produkcie

Produkt leczniczy Terlipressin acetate Altan zawiera 1,33 mmol (30,6 mg) sodu w pojedynczej dawce (1 ampułka 8,5 ml). Odpowiada to 1,53% zalecanego maksymalnego dziennego spożycia sodu przez osobę dorosłą.²⁸