Dawkowanie i sposób podawania leku Temozolomide FAIR-MED

Temozolomide FAIR-MED w postaci kapsułek twardych powinien być przepisywany wyłącznie przez lekarzy posiadających doświadczenie w onkologicznym leczeniu guzów mózgu. W trakcie terapii może być zastosowane leczenie przeciwwymiotne dla złagodzenia działań niepożądanych.¹

Dawkowanie u dorosłych z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym

Leczenie pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym składa się z dwóch etapów: leczenia skojarzonego z radioterapią oraz następującej po nim monoterapii.²

Okres leczenia skojarzonego

W okresie leczenia skojarzonego temozolomid podaje się doustnie w dawce 75 mg/m² pc. na dobę przez 42 dni jednocześnie z celowaną radioterapią (60 Gy podane w 30 dawkach). Nie zaleca się zmniejszania dawki, natomiast w zależności od wyników cotygodniowej oceny toksyczności hematologicznej i pozahematologicznej, może być konieczne opóźnienie podania kolejnej dawki lub całkowite zaprzestanie podawania leku.³

Skojarzone leczenie temozolomidem można kontynuować przez 42 dni (maksymalnie do 49 dni) jeśli spełnione są wszystkie poniższe warunki:⁴

• całkowita liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1,5 x 10⁹/l⁵
• liczba płytek krwi ≥ 100 x 10⁹/l⁶
• toksyczność pozahematologiczna według kryteriów CTC (Common Toxicity Criteria) ≤ Stopnia 1. (z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów)⁷

Podczas leczenia należy wykonywać pełne badania krwi (morfologia z rozmazem) co tydzień. Podawanie temozolomidu należy czasowo przerwać lub całkowicie zaprzestać w okresie leczenia skojarzonego zgodnie z kryteriami toksyczności hematologicznej i pozahematologicznej przedstawionymi w poniższej tabeli.⁸

Tabela 1. Przerwanie lub zaprzestanie podawania temozolomidu (TMZ) w okresie skojarzonego leczenia radioterapią i temozolomidem.⁹

Okres monoterapii

Okres monoterapii temozolomidem rozpoczyna się cztery tygodnie po zakończeniu leczenia skojarzonego (temozolomid + radioterapia). Monoterapię prowadzi się maksymalnie przez 6 cykli terapeutycznych.¹⁰

W pierwszym cyklu monoterapii dawka temozolomidu wynosi 150 mg/m² pc. raz na dobę przez 5 dni, po których następuje 23-dniowa przerwa w podawaniu leku. Na początku drugiego cyklu dawkę można zwiększyć do 200 mg/m² pc., jeśli:¹¹

• toksyczność pozahematologiczna wg CTC w czasie 1. cyklu była ≤ Stopniowi 2. (z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów)¹²
• całkowita liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1,5 x 10⁹/l¹³
• liczba płytek krwi ≥ 100 x 10⁹/l¹⁴

Należy pamiętać, że jeśli nie zwiększono dawki w drugim cyklu, nie należy zwiększać jej w kolejnych cyklach. Po zwiększeniu do 200 mg/m² pc. na dobę, dawka ta jest stosowana przez pierwsze 5 dni każdego następnego cyklu, o ile nie wystąpią działania toksyczne.¹⁵

W okresie monoterapii należy wykonywać pełne badania krwi (morfologia z rozmazem) w 22. dniu cyklu (21 dni po podaniu pierwszej dawki temozolomidu). Na podstawie wyników badań może być konieczne zmniejszenie dawki lub zaprzestanie podawania leku zgodnie z tabelami poniżej.¹⁶

Tabela 2. Poziomy dawek temozolomidu w monoterapii.¹⁷

Tabela 3. Zmniejszenie dawki lub zaprzestanie leczenia temozolomidem (TMZ) w czasie monoterapii.¹⁸

Należy przerwać podawanie temozolomidu, jeśli:¹⁹

• poziom dawki -1 (100 mg/m² pc.) w dalszym ciągu powoduje zbyt dużą toksyczność²⁰
• po zmniejszeniu dawki pojawia się ten sam 3. Stopień toksyczności pozahematologicznej (z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów)²¹

Dawkowanie u dorosłych pacjentów i dzieci w wieku 3 lat lub starszych z glejakiem złośliwym wykazującym wznowę lub progresję

Cykl leczenia w przypadku glejaków złośliwych wykazujących wznowę lub progresję trwa 28 dni. U pacjentów, którzy nie byli wcześniej poddawani chemioterapii, temozolomid podaje się doustnie w dawce 200 mg/m² pc. raz na dobę przez pierwsze 5 dni, po których następuje 23-dniowa przerwa w leczeniu.²²

Natomiast u pacjentów poddawanych wcześniej chemioterapii początkowa dawka wynosi 150 mg/m² pc. raz na dobę. W drugim cyklu dawka może być zwiększona do 200 mg/m² pc. raz na dobę przez 5 dni pod warunkiem braku występowania toksyczności hematologicznej.²³

Dawkowanie w szczególnych populacjach pacjentów

Dzieci i młodzież

U dzieci w wieku 3 lat lub starszych temozolomid stosuje się wyłącznie w glejaku złośliwym wykazującym wznowę lub progresję. Dane dotyczące stosowania leku w tej grupie wiekowej są bardzo ograniczone. Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności temozolomidu u dzieci w wieku poniżej 3 lat.²⁴

Pacjenci z zaburzeniem czynności wątroby lub nerek

Farmakokinetyka temozolomidu była porównywalna u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby i u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu łagodnym do umiarkowanego. Brak jest danych dotyczących stosowania temozolomidu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (Klasa C Childa) oraz z zaburzeniami czynności nerek.²⁵

Ze względu na właściwości farmakokinetyczne temozolomidu mało prawdopodobna jest konieczność zmniejszenia dawki u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lub zaburzeniami czynności nerek o różnym stopniu nasilenia. Jednak należy zachować ostrożność przy stosowaniu temozolomidu u tych pacjentów.²⁶

Pacjenci w podeszłym wieku

Analiza danych farmakokinetycznych populacji pacjentów w wieku 19-78 lat wskazuje, że wiek nie ma wpływu na klirens temozolomidu. Jednakże u pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 70 lat) może występować zwiększone ryzyko neutropenii i trombocytopenii, co należy uwzględnić przy doborze dawki.^{Sposób podawania}

Temozolomide FAIR-MED w postaci kapsułek twardych należy przyjmować na czczo. Kapsułki muszą być połykane w całości, popijając szklanką wody. Nie wolno ich otwierać ani rozgryzać. W przypadku wystąpienia wymiotów po podaniu leku, nie należy podawać drugiej dawki w tym samym dniu.²⁸