Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Tafen Nasal

Przedkliniczne badania budezonidu, substancji czynnej preparatu Tafen Nasal, dostarczają istotnych danych dotyczących jego profilu bezpieczeństwa, ze szczególnym uwzględnieniem działania toksycznego oraz potencjalnego wpływu teratogennego na organizmy badanych zwierząt.¹

Toksyczność ogólna

W ramach badań przedklinicznych budezonid podawano zwierzętom eksperymentalnym w różnych dawkach, obserwując stopniowanie efektów w zależności od zastosowanej dawki. Podskórne podawanie budezonidu w dawce 5 mikrogramów/kg masy ciała dziennie przez 14 dni zarówno samicom, jak i samcom szczura nie spowodowało żadnych istotnych zmian w stanie klinicznym zwierząt. Nie zaobserwowano również niekorzystnego wpływu na parametry biochemiczne krwi i moczu, wyniki badań hematologicznych ani wyniki badań histopatologicznych.²

Zwiększenie dawki budezonidu do 20 mikrogramów/kg masy ciała dziennie spowodowało wyraźne zmiany fizjologiczne u badanych zwierząt. Obserwowano przede wszystkim zmniejszenie przyrostu masy ciała. W badaniach hematologicznych odnotowano zwiększenie liczby erytrocytów oraz stężenia hemoglobiny we krwi, przy jednoczesnym zmniejszeniu liczby limfocytów. Dodatkowo stwierdzono nieznaczne wydłużenie czasu protrombinowego oraz zmniejszenie masy nadnerczy.³

Dalsze zwiększenie dawki do 80 mikrogramów/kg masy ciała dziennie pogłębiało obserwowane wcześniej zmiany. Wystąpiło jeszcze większe zmniejszenie masy nadnerczy i śledziony. Dodatkowo zaobserwowano niewielką wakuolizację hepatocytów oraz zmniejszoną liczbę limfocytów w węzłach chłonnych. Mimo tych zmian, nawet po zastosowaniu tak wysokiej dawki, nie stwierdzono skrócenia długości życia badanych zwierząt.⁴

Działanie teratogenne

Badania dotyczące potencjalnego działania teratogennego budezonidu wykazały istotne różnice w zależności od drogi podania leku. Budezonid podawany szczurom w inhalacjach w dawkach do 250 mikrogramów/kg masy ciała dziennie nie wykazywał działania teratogennego. Jest to istotna obserwacja, gdyż Tafen Nasal jest preparatem stosowanym miejscowo w formie aerozolu do nosa.⁵

W przeciwieństwie do podania wziewnego, podskórne podawanie budezonidu w dawkach 500 mikrogramów/kg masy ciała dziennie wiązało się z istotnymi efektami niepożądanymi. Obserwowano zwiększone ryzyko poronienia, zmniejszenie masy ciała płodu oraz zaburzenia rozwoju kości. Te wyniki wskazują na potencjalne ryzyko teratogenne przy wysokich dawkach podawanych systemowo.⁶

Należy podkreślić, że do chwili obecnej nie przeprowadzono odpowiednich, kompleksowych badań dotyczących wpływu budezonidu na przebieg ciąży u ludzi. Ta luka w danych klinicznych powinna być brana pod uwagę przy rozważaniu stosowania preparatu Tafen Nasal u kobiet w ciąży.⁷