Specjalne ostrzeżenia
Suvardio

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Suvardio

Produkt leczniczy Suvardio (rozuwastatyna) wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności podczas terapii. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące potencjalnych zagrożeń oraz zalecanych środków ostrożności, które należy uwzględnić przy przepisywaniu tego leku pacjentom.¹

Wpływ na nerki

U pacjentów otrzymujących rozuwastatynę w dużych dawkach, szczególnie 40 mg, zaobserwowano występowanie proteinurii pochodzenia głównie kanalikowego. Proteinuria ta jest wykrywana standardowym testem paskowym i ma zazwyczaj charakter okresowy lub przemijający. Nie wykazano, aby proteinuria była predyktorem rozwoju ostrej lub postępującej choroby nerek.²

Należy jednak zaznaczyć, że po wprowadzeniu produktu do obrotu, ciężkie zdarzenia nerkowe raportowano częściej w przypadku stosowania dawki 40 mg. W związku z tym, u pacjentów leczonych dawką 40 mg zaleca się uwzględnienie oceny czynności nerek podczas rutynowych badań kontrolnych.³

Wpływ na mięśnie szkieletowe

U pacjentów stosujących rozuwastatynę we wszystkich dawkach, ale zwłaszcza w dawkach przekraczających 20 mg, odnotowano działania niepożądane dotyczące układu mięśniowego, takie jak: bóle mięśni, miopatia, a w rzadkich przypadkach rabdomioliza. Dodatkowo, opisywano bardzo rzadkie przypadki rabdomiolizy podczas jednoczesnego stosowania ezetymibu i inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Ze względu na niemożliwość wykluczenia interakcji farmakodynamicznej, zaleca się zachowanie ostrożności podczas łącznego podawania tych leków.⁴

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, częstość występowania rabdomiolizy związanej ze stosowaniem rozuwastatyny jest wyższa przy dawce 40 mg.⁵

Zaobserwowano także przypadki, w których statyny powodowały miastenię de novo lub nasilały już występującą miastenię bądź miastenię oczną. W przypadku nasilenia objawów, stosowanie produktu Suvardio należy przerwać. Odnotowano również przypadki nawrotu choroby po ponownym podaniu tej samej lub innej statyny.⁶

Pomiar aktywności kinazy kreatynowej (CK)

Przy oznaczaniu aktywności kinazy kreatynowej (CK) należy przestrzegać następujących zaleceń:

• Nie należy oznaczać aktywności CK po intensywnym wysiłku fizycznym lub gdy istnieją inne prawdopodobne przyczyny jej podwyższenia, ponieważ może to utrudniać interpretację wyników.⁷
• Jeśli początkowa aktywność CK jest znacząco podwyższona (ponad 5-krotnie przekracza górną granicę normy – GGN), pomiar należy powtórzyć w ciągu 5-7 dni w celu weryfikacji wyników.⁸
• Jeżeli powtórne badanie potwierdzi, że początkowa aktywność CK ponad 5-krotnie przekracza GGN, leczenia nie należy rozpoczynać.⁹

Czynniki ryzyka przed rozpoczęciem leczenia

Podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, produkt Suvardio należy przepisywać z ostrożnością pacjentom, u których występują czynniki predysponujące do rozwoju miopatii lub rabdomiolizy.¹⁰

Do czynników ryzyka zalicza się:

• Zaburzenia czynności nerek – mogą prowadzić do zwiększonego stężenia rozuwastatyny we krwi, co zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.¹¹
• Niedoczynność tarczycy – może spowolnić metabolizm leku i zwiększać ryzyko miopatii.¹²
• Dziedziczne choroby układu mięśniowego w wywiadzie pacjenta lub rodzinnym – zwiększają predyspozycję do wystąpienia działań niepożądanych ze strony mięśni.¹³
• Wcześniejsze działanie toksyczne na mięśnie podczas stosowania innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA lub fibratów – wskazuje na potencjalną wrażliwość pacjenta na te grupy leków.¹⁴
• Nadużywanie alkoholu – może nasilać toksyczny wpływ leków na mięśnie.¹⁵
• Wiek powyżej 70 lat – zwiększa ryzyko działań niepożądanych.¹⁶
• Sytuacje zwiększające stężenie leku w osoczu – mogą prowadzić do nasilenia działań niepożądanych.¹⁷
• Jednoczesne stosowanie fibratów – może zwiększać ryzyko miopatii.¹⁸

W przypadku występowania powyższych czynników ryzyka należy dokładnie rozważyć stosunek potencjalnych korzyści do ryzyka związanego z leczeniem oraz zaleca się ścisłą obserwację stanu klinicznego pacjenta. Jeśli aktywność CK jest znacząco podwyższona (przekracza 5-krotnie GGN), nie należy rozpoczynać leczenia.¹⁹

Zalecenia podczas terapii

Pacjentom należy zalecić niezwłoczne zgłaszanie objawów ze strony układu mięśniowego, takich jak:

• Bóle mięśniowe
• Osłabienie siły mięśniowej
• Kurcze mięśni

Szczególną uwagę należy zwrócić na przypadki, gdy wymienionym objawom towarzyszy złe samopoczucie lub gorączka.²⁰

U pacjentów zgłaszających takie objawy należy oznaczać aktywność CK. Leczenie rozuwastatyną należy przerwać w następujących sytuacjach:

• Gdy aktywność CK jest znacząco podwyższona (>5 x GGN)
• Gdy objawy mięśniowe są znacznie nasilone i powodują dyskomfort w życiu codziennym, nawet jeśli aktywność CK jest poniżej lub równa 5 x GGN^{5 x GGN) lub jeśli objawy mięśniowe są znacznie nasilone i powodują dyskomfort w życiu codziennym (nawet jeśli aktywność CK jest ≤5 x GGN).”>21}

Po ustąpieniu objawów i normalizacji aktywności CK, można rozważyć ponowne wprowadzenie rozuwastatyny lub innego inhibitora reduktazy HMG-CoA w najmniejszej dawce, przy czym konieczna jest ścisła kontrola pacjenta. U pacjentów bez objawów mięśniowych nie ma konieczności rutynowego monitorowania aktywności CK.²²

Martwicza miopatia o podłożu immunologicznym (IMNM)

Odnotowano bardzo rzadkie przypadki martwiczej miopatii o podłożu immunologicznym (IMNM) w trakcie lub po leczeniu statynami, w tym rozuwastatyną. IMNM charakteryzuje się:

• Osłabieniem mięśni proksymalnych
• Podwyższoną aktywnością kinazy kreatynowej
• Utrzymywaniem się objawów mimo odstawienia statyny²³

Interakcje lekowe wpływające na mięśnie

W badaniach klinicznych nie wykazano zwiększonego wpływu na mięśnie szkieletowe u pacjentów przyjmujących rozuwastatynę w skojarzeniu z innymi lekami. Jednakże, obserwowano zwiększoną częstość występowania zapalenia mięśni i miopatii u pacjentów otrzymujących inne inhibitory reduktazy HMG-CoA w połączeniu z:²⁴

• Pochodnymi kwasu fibrynowego (w tym gemfibrozylem)
• Cyklosporyną
• Kwasem nikotynowym
• Azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi
• Inhibitorami proteaz
• Antybiotykami makrolidowymi

Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie gemfibrozylu z inhibitorami reduktazy HMG-CoA, ponieważ zwiększa ono ryzyko miopatii. Z tego powodu nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu Suvardio i gemfibrozylu.²⁵

Przy rozważaniu skojarzonego stosowania produktu Suvardio z fibratami lub niacyną, należy starannie ocenić potencjalne korzyści wynikające z dalszych zmian stężenia lipidów w porównaniu z możliwym ryzykiem związanym z takim leczeniem.²⁶

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie fibratów z rozuwastatyną w dawce 40 mg.²⁷