Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Sumilar, ze względu na zawartość dwóch substancji czynnych – ramiprylu oraz amlodypiny, wykazuje złożony profil interakcji z innymi lekami oraz substancjami. Należy szczególnie uwzględnić możliwość wystąpienia interakcji charakterystycznych dla obu składników preparatu przy jednoczesnym stosowaniu innych produktów leczniczych.¹

Interakcje związane z ramiprylem

Badania kliniczne wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) poprzez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa częstość występowania zdarzeń niepożądanych, takich jak: niedociśnienie, hiperkaliemia oraz zaburzenia czynności nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu z monoterapią antagonistami układu RAA.²

Przeciwwskazane leczenie skojarzone

Istnieją interakcje ramiprilu, które są bezwzględnie przeciwwskazane ze względu na ryzyko poważnych powikłań:

• Leczenie pozaustrojowe z kontaktem krwi z powierzchniami o ujemnym ładunku (dializa lub hemofiltracja przez błony poliakrylonitrylowe, afereza lipoprotein z użyciem siarczanu dekstranu) – zwiększa ryzyko ciężkich reakcji rzekomoanafilaktycznych.³
• Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z produktem złożonym zawierającym sakubitryl i walsartan – zwiększa ryzyko obrzęku naczynioruchowego.⁴

Interakcje wymagające zachowania ostrożności

Podczas stosowania ramiprylu należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym przyjmowaniu następujących leków:

• Leki wpływające na gospodarkę potasową: diuretyki oszczędzające potas (spironolakton, triamteren, amiloryd), suplementy potasu, substytuty soli zawierające potas, trimetoprim, kotrimoksazol – mogą prowadzić do istotnego zwiększenia stężenia potasu w surowicy.⁵
• Cyklosporyna i heparyna – jednoczesne stosowanie z inhibitorami ACE może spowodować hiperkaliemię, wymagane jest monitorowanie stężenia potasu.⁶
• Inne substancje zwiększające stężenie potasu w osoczu (antagoniści angiotensyny II, takrolimus) – wymaga monitorowania stężenia potasu.⁷
• Leki przeciwnadciśnieniowe i inne substancje obniżające ciśnienie krwi (diuretyki, azotany, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki znieczulające, baklofen, alfuzosyna, doksazosyna, prazosyna, tamsulozyna, terazosyna) – zwiększone ryzyko niedociśnienia tętniczego.⁸
• Sympatomimetyki wazopresyjne (izoproterenol, dobutamina, dopamina, adrenalina) – mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe ramiprylu.⁹
• Leki wpływające na morfologię krwi (allopurynol, leki immunosupresyjne, kortykosteroidy, prokainamid, cytostatyki) – zwiększają prawdopodobieństwo reakcji hematologicznych.¹⁰
• Sole litu – inhibitory ACE mogą zmniejszać wydalanie litu, zwiększając jego toksyczność.¹¹
• Leki przeciwcukrzycowe (w tym insulina) – mogą powodować objawy hipoglikemii.¹²
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne i kwas acetylosalicylowy – mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe ramiprylu oraz zwiększać ryzyko pogorszenia czynności nerek i hiperkaliemii.¹³
• Inhibitory mTOR, racekadotryl, wildagliptyna – mogą zwiększać ryzyko obrzęku naczynioruchowego.¹⁴

Interakcje związane z amlodypiną

Amlodypina, jako drugi składnik aktywny produktu Sumilar, również wykazuje liczne interakcje z innymi lekami:

Wpływ innych leków na amlodypinę

• Inhibitory CYP3A4 (inhibitory proteazy, azolowe leki przeciwgrzybicze, makrolidy jak erytromycyna lub klarytromycyna, werapamil, diltiazem) – mogą istotnie zwiększać narażenie na amlodypinę, szczególnie u osób w podeszłym wieku.¹⁵
• Klarytromycyna – zwiększa ryzyko niedociśnienia, wymaga ścisłej obserwacji pacjenta.¹⁶
• Induktory CYP3A4 (ryfampicyna, ziele dziurawca) – mogą zmieniać stężenie amlodypiny w osoczu, wymagana kontrola ciśnienia i modyfikacja dawki.¹⁷
• Grejpfruty i sok grejpfrutowy – mogą zwiększać biodostępność amlodypiny i nasilać jej działanie obniżające ciśnienie.¹⁸
• Dantrolen (we wlewie) – u pacjentów ze skłonnością do hipertermii złośliwej jednoczesne podawanie antagonistów wapnia jak amlodypina wiąże się z ryzykiem hiperkaliemii, migotania komór i zapaści krążeniowej.¹⁹

Wpływ amlodypiny na inne leki

• Działanie przeciwnadciśnieniowe – amlodypina sumuje swoje działanie z innymi lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze.²⁰
• Takrolimus – amlodypina może zwiększać stężenie takrolimusu we krwi, wymagane jest monitorowanie jego stężenia i ewentualna modyfikacja dawki.²¹
• Cyklosporyna – u pacjentów po przeszczepieniu nerki obserwowano zmienne zwiększenie stężenia cyklosporyny (0-40%) przy jednoczesnym stosowaniu amlodypiny; wymagane monitorowanie stężenia cyklosporyny.²²
• Symwastatyna – jednoczesne podawanie amlodypiny w dawce 10 mg oraz symwastatyny 80 mg powodowało zwiększenie stężenia symwastatyny o 77%; u pacjentów przyjmujących amlodypinę dawkę symwastatyny należy zmniejszyć do 20 mg na dobę.²³

Interakcje leku Sumilar z alkoholem

Jednoczesne spożywanie alkoholu z produktem Sumilar może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego. Alkohol, jako substancja potencjalnie obniżająca ciśnienie krwi, może wchodzić w interakcję z ramiprylem, powodując zwiększone ryzyko niedociśnienia tętniczego.²⁴

Spożywanie dużych ilości alkoholu podczas leczenia produktem Sumilar może prowadzić do:

• Nasilonego spadku ciśnienia tętniczego z ryzykiem zawrotów głowy, omdleń
• Zwiększonego ryzyka ortostatycznych spadków ciśnienia
• Nasilenia działań niepożądanych obu substancji czynnych

Ze względu na ryzyko gwałtownego spadku ciśnienia tętniczego, zaleca się ograniczenie lub całkowite unikanie spożywania alkoholu podczas leczenia preparatem Sumilar. Pacjent powinien być poinformowany o możliwych konsekwencjach jednoczesnego stosowania leku i alkoholu.

Tabela interakcji produktu Sumilar