Interakcje leku
Sodium oxybate Accord 500 mg/ml

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Hydroksymaślan sodu (Sodium oxybate Accord) może wchodzić w interakcje z wieloma grupami leków oraz substancji, co wynika z jego działania hamującego na ośrodkowy układ nerwowy (OUN). Interakcje te mogą mieć charakter zarówno farmakokinetyczny, jak i farmakodynamiczny, co wymaga szczególnej uwagi przy przepisywaniu tego produktu leczniczego.¹

Interakcje z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas terapii hydroksymaślanem sodu jest przeciwwskazane ze względu na możliwość nasilenia działania hamującego na ośrodkowy układ nerwowy. Pacjentów należy jednoznacznie poinformować o konieczności powstrzymania się od spożywania jakichkolwiek napojów alkoholowych w trakcie leczenia Sodium oxybate Accord. Jednoczesne stosowanie tych substancji może prowadzić do niebezpiecznego nasilenia depresji OUN, co z kolei może skutkować znaczącym pogorszeniem funkcji poznawczych, psychomotorycznych oraz, w skrajnych przypadkach, depresją oddechową.²

Interakcje z lekami o działaniu sedatywnym

Uspokajające leki nasenne mogą wchodzić w interakcje z hydroksymaślanem sodu. W badaniach z udziałem zdrowych dorosłych nie wykazano interakcji farmakokinetycznych między hydroksymaślanem sodu (2,25 g) a lorazepamem (2 mg) i zolpidemem (5 mg). Zaobserwowano jednak wzmożoną senność po jednoczesnym podaniu hydroksymaślanu sodu z lorazepamem. W przypadku większych dawek hydroksymaślanu sodu (do 9 g/dobę) w połączeniu z większymi dawkami leków nasennych nie można wykluczyć interakcji farmakodynamicznych, które mogą prowadzić do depresji OUN i/lub depresji oddechowej.³

Tramadol, chociaż w badaniach interakcji z pojedynczą dawką hydroksymaślanu sodu (2,25 g) i tramadolu (100 mg) u zdrowych dorosłych nie wykazano interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych, to przy większych dawkach obu leków interakcje mogą wystąpić. Szczególnie niebezpieczne mogą być objawy depresji OUN i/lub depresji oddechowej w przypadku stosowania hydroksymaślanu sodu w dawkach do 9 g/dobę w połączeniu z większymi dawkami opioidów.⁴

Interakcje z lekami przeciwdepresyjnymi

Badania interakcji przeprowadzone z udziałem zdrowych dorosłych nie wykazały interakcji farmakokinetycznych między hydroksymaślanem sodu (2,25 g) a chlorowodorkiem protryptyliny (10 mg) czy duloksetyną (60 mg w stanie stacjonarnym). Nie zaobserwowano dodatkowego wpływu na senność przy porównaniu monoterapii hydroksymaślanem sodu z terapią łączoną hydroksymaślanem sodu i duloksetyną. Należy jednak mieć na uwadze, że leki przeciwdepresyjne są często stosowane w leczeniu katapleksji, a ich jednoczesne stosowanie z hydroksymaślanem sodu może prowadzić do działania addytywnego. Warto podkreślić, że obserwowano zwiększoną częstość działań niepożądanych, gdy hydroksymaślan sodu podawano razem z trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi.⁵

Interakcje z modafinilem

Nie wykazano interakcji farmakokinetycznych między hydroksymaślanem sodu (4,5 g) a modafinilem (200 mg) w badaniach na zdrowych dorosłych. Warto zauważyć, że w badaniach klinicznych dotyczących narkolepsji około 80% pacjentów otrzymywało jednocześnie hydroksymaślan sodu i środki pobudzające OUN (w tym modafinil). Nie jest jasne, czy takie połączenie miało wpływ na funkcje oddechowe w nocy.⁶

Interakcje z lekami wpływającymi na układ pokarmowy

Omeprazol, będący inhibitorem pompy protonowej, nie wykazuje klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę hydroksymaślanu sodu. Nie jest więc konieczne dostosowywanie dawkowania hydroksymaślanu sodu w przypadku jednoczesnego stosowania inhibitorów pompy protonowej.⁷

Interakcje z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi

Badania interakcji przeprowadzone u dorosłych pacjentów nie wykazały interakcji farmakokinetycznych między hydroksymaślanem sodu a ibuprofenem.⁸

Podobnie, nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych między hydroksymaślanem sodu a diklofenakiem. Co ciekawe, jednoczesne stosowanie hydroksymaślanu sodu i diklofenaku u zdrowych ochotników spowodowało zmniejszenie zaburzeń koncentracji związanych z podawaniem samego hydroksymaślanu sodu, co zostało potwierdzone za pomocą testów psychometrycznych.⁹

Interakcje z inhibitorami dehydrogenazy GHB

Ze względu na fakt, że hydroksymaślan sodu jest metabolizowany przez dehydrogenazę gamma-hydroksymaślanu (GHB), istnieje potencjalne ryzyko interakcji z lekami, które stymulują lub hamują ten enzym, takimi jak kwas walproinowy, fenytoina czy etosuksymid. Jednoczesne stosowanie hydroksymaślanu sodu (6 g na dobę) z kwasem walproinowym (1250 mg na dobę) powoduje zwiększenie ekspozycji systemowej na hydroksymaślan sodu o około 25%, bez znaczącego wpływu na Cmax. Nie obserwowano zmian w farmakokinetyce kwasu walproinowego. Istotne jest jednak, że obserwowane efekty farmakodynamiczne, w tym nasilenie upośledzenia funkcji poznawczych oraz senności, były większe podczas jednoczesnego stosowania obu leków niż podczas ich monoterapii. W przypadku uzasadnionego jednoczesnego stosowania tych leków należy monitorować odpowiedź na leczenie i tolerancję, a w razie potrzeby dostosować dawkowanie.¹⁰

Należy również zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu hydroksymaślanu sodu z topiramatem, ponieważ nie można wykluczyć interakcji farmakodynamicznych i farmakokinetycznych. W obserwacjach klinicznych zgłaszano przypadki śpiączki i zwiększenia stężenia GHB w osoczu pacjentów stosujących jednocześnie hydroksymaślan sodu i topiramat.¹¹

Inne interakcje

Badania in vitro na ludzkich mikrosomach wątroby pochodzących od różnych dawców wskazują, że hydroksymaślan sodu nie hamuje w sposób istotny aktywności izoenzymów ludzkich, co sugeruje względnie niskie ryzyko interakcji z lekami metabolizowanymi przez cytochrom P450.¹²

Tabela interakcji z produktem leczniczym Sodium oxybate Accord