Interakcje leku
Sitagliptin Teva 50 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Sitagliptyna (substancja czynna preparatu Sitagliptin Teva) wykazuje stosunkowo niskie ryzyko interakcji klinicznie istotnych z innymi jednocześnie stosowanymi produktami leczniczymi. Niemniej jednak, określone interakcje zostały zidentyfikowane i wymagają uwagi podczas terapii.¹

Metabolizm sitagliptyny i jego znaczenie dla interakcji

Badania in vitro wykazały, że głównym enzymem metabolizującym sitagliptynę jest CYP3A4 ze współudziałem CYP2C8. U pacjentów z prawidłową funkcją nerek, metabolizm odgrywa jedynie niewielką rolę w klirensie sitagliptyny. Natomiast w przypadkach ciężkich zaburzeń czynności nerek lub schyłkowej niewydolności nerek (ESRD), metabolizm może mieć znacznie większy udział w eliminacji leku.²

Transportery sitagliptyny

Sitagliptyna jest substratem dla glikoproteiny P oraz transportera anionów organicznych-3 (OAT3). Transport sitagliptyny poprzez OAT3 może być hamowany przez probenecyd, choć ryzyko istotnych klinicznie interakcji uznaje się za niewielkie. Warto zaznaczyć, że wpływ jednoczesnego stosowania inhibitorów OAT3 nie był oceniany w warunkach in vivo.³

Wpływ innych produktów leczniczych na sitagliptynę

Silne inhibitory CYP3A4

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub schyłkową niewydolnością nerek, silnie działające inhibitory CYP3A4 (takie jak ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, klarytromycyna) mogą wpływać na parametry farmakokinetyczne sitagliptyny. Należy podkreślić, że wpływ tych silnych inhibitorów w przypadku zaburzeń czynności nerek nie był oceniany w badaniach klinicznych.⁴

Metformina

Jednoczesne podawanie metforminy w dawce 1000 mg dwa razy na dobę z sitagliptyną w dawce 50 mg nie powodowało znaczących zmian w farmakokinetyce sitagliptyny u pacjentów z cukrzycą typu 2.⁵

Cyklosporyna

Cyklosporyna, będąca silnym inhibitorem glikoproteiny P, wpływa na farmakokinetykę sitagliptyny. Jednoczesne podanie sitagliptyny (100 mg w pojedynczej dawce doustnej) z cyklosporyną (600 mg w pojedynczej dawce doustnej) powodowało zwiększenie wartości AUC sitagliptyny o około 29% oraz Cmax o około 68%. Zmiany te nie zostały uznane za klinicznie istotne. Klirens nerkowy sitagliptyny nie uległ znaczącej zmianie, zatem nie przewiduje się istotnych interakcji z innymi inhibitorami glikoproteiny P.⁶

Wpływ sitagliptyny na inne produkty lecznicze

Digoksyna

Sitagliptyna wykazuje niewielki wpływ na stężenie digoksyny w osoczu. Stosowanie digoksyny (0,25 mg przez 10 dni) równocześnie z sitagliptyną (100 mg/dobę) powodowało zwiększenie osoczowego AUC digoksyny średnio o 11% oraz Cmax o 18%. Nie ma konieczności dostosowywania dawki digoksyny, jednak u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem zatrucia digoksyną zaleca się monitorowanie podczas jednoczesnego stosowania obu leków.⁷

Inne leki

Badania in vitro wskazują, że sitagliptyna nie hamuje ani nie indukuje izoenzymów CYP450. W badaniach klinicznych sitagliptyna nie powodowała istotnych zmian w farmakokinetyce następujących leków:⁸

• metforminy
• gliburydu
• symwastatyny
• rozyglitazonu
• warfaryny
• doustnych leków antykoncepcyjnych

Powyższe dane wskazują na niewielką możliwość występowania interakcji z substratami CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 i transporterem kationów organicznych (OCT) w warunkach in vivo. Warto jednak zaznaczyć, że sitagliptyna może działać jako słaby inhibitor glikoproteiny P in vivo.⁹

Interakcje sitagliptyny z alkoholem

W dostępnych danych klinicznych nie ma bezpośrednich informacji dotyczących interakcji sitagliptyny z alkoholem. Jednakże należy pamiętać, że spożywanie alkoholu podczas leczenia cukrzycy może powodować:

• Zwiększone ryzyko hipoglikemii – alkohol może nasilać działanie hipoglikemizujące sitagliptyny, szczególnie przy spożyciu na pusty żołądek
• Zaburzenie funkcji wątroby – długotrwałe spożywanie alkoholu może wpływać na metabolizm wątrobowy leków, w tym potencjalnie sitagliptyny
• Maskowanie objawów hipoglikemii – alkohol może utrudniać rozpoznanie objawów niskiego stężenia glukozy we krwi

Z tego względu zaleca się ostrożność i ograniczenie spożycia alkoholu podczas stosowania sitagliptyny. Pacjenci powinni być świadomi potencjalnego ryzyka i obserwować poziom glukozy we krwi w przypadku spożycia alkoholu.

Tabela interakcji sitagliptyny z innymi lekami

Podsumowując, sitagliptyna (Sitagliptin Teva) charakteryzuje się stosunkowo niskim potencjałem interakcji z innymi lekami. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z zaburzeniami czynności nerek przyjmujących jednocześnie silne inhibitory CYP3A4 oraz na osoby stosujące digoksynę z wysokim ryzykiem zatrucia. W większości przypadków nie jest konieczne dostosowywanie dawki sitagliptyny lub jednocześnie stosowanych leków. Warto również pamiętać o potencjalnych interakcjach z alkoholem, które mogą zwiększać ryzyko hipoglikemii.