Interakcje leku
Sevorane 100%

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Sewofluran (Sevorane) wykazuje bezpieczeństwo i skuteczność w skojarzeniu z różnymi produktami leczniczymi powszechnie stosowanymi podczas zabiegów chirurgicznych. Dotyczy to leków działających na ośrodkowy i wegetatywny układ nerwowy, środków zwiotczających mięśnie szkieletowe, leków przeciwbakteryjnych (w tym antybiotyków aminoglikozydowych), hormonów i ich syntetycznych odpowiedników, preparatów krwi oraz leków działających na układ sercowo-naczyniowy, w tym adrenaliny.¹

Interakcje z lekami wpływającymi na układ sercowo-naczyniowy

Podczas znieczulenia sewofluranem należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu leków adrenomimetycznych. Leki takie jak izoprenalina oraz leki alfa- i beta-adrenomimetyczne, w tym adrenalina i noradrenalina, mogą zwiększać ryzyko wystąpienia komorowych zaburzeń rytmu serca.²

Sewofluran, podobnie jak izofluran, zwiększa wrażliwość mięśnia sercowego na arytmogenne działanie egzogennej adrenaliny (epinefryny), co może prowadzić do groźnych zaburzeń rytmu serca.³

Jednoczesne stosowanie sewofluranu z sympatykomimetykami o działaniu pośrednim (amfetamina, efedryna) niesie ryzyko wystąpienia ostrego epizodu nadciśnieniowego.⁴

W przypadku stosowania nieselektywnych inhibitorów MAO istnieje ryzyko przełomu nadciśnieniowego podczas operacji. Zaleca się przerwanie leczenia nieselektywnym inhibitorem MAO na co najmniej dwa tygodnie przed planowanym zabiegiem chirurgicznym.⁵

Należy zachować szczególną ostrożność stosując leki beta-adrenolityczne jednocześnie z sewofluranem, gdyż może on nasilać ich działanie inotropowe, chronotropowe i dromotropowe poprzez hamowanie sercowo-naczyniowych mechanizmów kompensacyjnych.⁶

Sewofluran może powodować znaczne niedociśnienie tętnicze u pacjentów leczonych antagonistami wapnia, szczególnie pochodnymi dihydropirydyny. Konieczna jest ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu antagonistów kanału wapniowego z sewofluranem ze względu na ryzyko addycyjnego ujemnego efektu inotropowego.⁷

Jednoczesne stosowanie werapamilu i sewofluranu może prowadzić do zaburzeń przewodnictwa przedsionkowo-komorowego.⁸

Interakcje z lekami wpływającymi na metabolizm

Produkty lecznicze i związki chemiczne, które zwiększają aktywność izoenzymu CYP2E1 cytochromu P450, takie jak izoniazyd i alkohol, mogą zwiększać metabolizm sewofluranu, prowadząc do istotnego zwiększenia stężeń fluorków w osoczu. Równoczesne stosowanie sewofluranu i izoniazydu może dodatkowo nasilać hepatotoksyczne działanie izoniazydu.⁹

Interakcje z preparatami ziołowymi

U pacjentów długotrwale stosujących dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum) odnotowano przypadki ciężkiego niedociśnienia oraz wydłużonego czasu wybudzania po znieczuleniu wziewnymi halogenowymi środkami znieczulenia ogólnego, w tym sewofluranem.¹⁰

Interakcje z lekami wpływającymi na ośrodkowy układ nerwowy

Sewofluran może być bezpiecznie stosowany w skojarzeniu z barbituranami powszechnie używanymi podczas zabiegów chirurgicznych.¹¹

Benzodiazepiny i opioidy mogą zmniejszać wartość MAC (minimalne stężenie pęcherzykowe) sewofluranu, podobnie jak w przypadku innych wziewnych środków znieczulenia ogólnego. Sewofluran może być podawany w skojarzeniu z benzodiazepinami i opioidami powszechnie stosowanymi w anestezjologii.¹²

Jednoczesne stosowanie silnych opioidów, takich jak alfentanyl i sufentanyl, w skojarzeniu z sewofluranem może prowadzić do wzajemnego potęgowania działania farmakologicznego, skutkując zmniejszeniem częstości rytmu serca, ciśnienia tętniczego oraz częstości oddechów.¹³

Podobnie jak w przypadku innych halogenowych wziewnych środków znieczulenia ogólnego, podtlenek azotu zmniejsza wartość MAC sewofluranu – u dorosłych o około 50%, a u dzieci o około 25%.¹⁴

Interakcje z lekami blokującymi przekaźnictwo nerwowo-mięśniowe

Sewofluran, podobnie jak inne wziewne środki znieczulenia ogólnego, nasila i wydłuża czas trwania blokady przekaźnictwa nerwowo-mięśniowego wywołanej przez niedepolaryzujące środki zwiotczające. Podczas stosowania sewofluranu jako środka uzupełniającego znieczulenie alfentanylem i podtlenkiem azotu, obserwuje się nasilenie blokady nerwowo-mięśniowej wywołanej przez pankuronium, wekuronium lub atrakurium.¹⁵

W przypadku stosowania tych środków zwiotczających razem z sewofluranem, należy modyfikować ich dawki podobnie jak przy stosowaniu z izofluranem. Nie badano wpływu sewofluranu na sukcynylocholinę ani na czas trwania blokady przekaźnictwa nerwowo-mięśniowego wywołanej przez depolaryzujące środki zwiotczające.¹⁶

Jednoczesne stosowanie sukcynylocholiny z wziewnymi środkami znieczulenia ogólnego wiązano z rzadkimi przypadkami zwiększenia stężenia potasu w surowicy krwi, co może prowadzić do zaburzeń rytmu serca i zgonów u dzieci w okresie pooperacyjnym.¹⁷

Należy pamiętać, że zmniejszenie dawki środka blokującego przekaźnictwo nerwowo-mięśniowe podczas indukcji znieczulenia może prowadzić do niedostatecznego zwiotczenia mięśni lub opóźnionego wystąpienia zwiotczenia mięśni potrzebnego do intubacji. Nasilenie działania środków blokujących przekaźnictwo nerwowo-mięśniowe obserwuje się bowiem w kilka minut po rozpoczęciu podawania sewofluranu.¹⁸

Zbadano interakcje sewofluranu z niedepolaryzującymi środkami blokującymi przekaźnictwo nerwowo-mięśniowe, takimi jak wekuronium, pankuronium i atrakurium. Na podstawie przeprowadzonych badań ustalono następujące zalecenia praktyczne:¹⁹

1. W przypadku intubacji nie należy zmniejszać dawki niedepolaryzujących środków zwiotczających
2. Podczas podtrzymywania znieczulenia dawkę niedepolaryzującego środka zwiotczającego należy zmniejszyć w porównaniu z dawką stosowaną podczas znieczulenia podtlenkiem azotu i opioidem

Przy podawaniu dodatkowych dawek środków zwiotczających należy zawsze kontrolować reakcję na stymulację nerwów.²⁰

Interakcje sewofluranu z alkoholem

Interakcje sewofluranu z alkoholem mają istotne znaczenie kliniczne i należy je uwzględnić zarówno w okresie przedoperacyjnym, jak i pooperacyjnym. Alkohol etylowy może wchodzić w interakcje z sewofluranem na kilku płaszczyznach:

Wpływ na metabolizm sewofluranu

Alkohol jest znanym induktorem izoenzymu CYP2E1 cytochromu P450, który uczestniczy w metabolizmie sewofluranu. Spożycie alkoholu, szczególnie przewlekłe, może zwiększać metabolizm sewofluranu, prowadząc do podwyższenia stężenia fluorków nieorganicznych w osoczu.²¹ Zwiększone stężenie fluorków może teoretycznie zwiększać ryzyko nefrotoksyczności, choć w badaniach klinicznych nie potwierdzono jednoznacznie tego związku.

Wpływ na układ oddechowy i sercowo-naczyniowy

Alkohol, podobnie jak sewofluran, wywiera działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy. Jednoczesne działanie tych substancji może nasilać depresję oddechową i efekty hemodynamiczne. W okresie przedoperacyjnym, obecność alkoholu we krwi może zwiększać zapotrzebowanie na sewofluran, a także prowadzić do większych wahań parametrów hemodynamicznych podczas indukcji i podtrzymywania znieczulenia.

Zalecenia praktyczne dotyczące interakcji z alkoholem

• Pacjentom należy zalecić powstrzymanie się od spożywania alkoholu przez co najmniej 24 godziny przed planowanym znieczuleniem z użyciem sewofluranu
• U osób z wywiadem przewlekłego nadużywania alkoholu konieczna jest szczególna ostrożność podczas stosowania sewofluranu ze względu na możliwe zmiany w metabolizmie leku i zwiększoną tolerancję na środki znieczulające
• W okresie pooperacyjnym pacjenci powinni unikać spożywania alkoholu przez co najmniej 48-72 godziny ze względu na możliwe nasilenie działań niepożądanych sewofluranu i jego metabolitów
• U pacjentów, którzy niedawno spożywali alkohol, należy rozważyć dokładniejsze monitorowanie funkcji wątroby w okresie pooperacyjnym

Tabela interakcji sewofluranu

Podsumowanie klinicznie istotnych interakcji

W praktyce klinicznej, podczas stosowania sewofluranu należy szczególnie pamiętać o następujących interakcjach:

Interakcje wymagające szczególnej ostrożności

• Adrenalina i inne leki adrenomimetyczne – ze względu na ryzyko zaburzeń rytmu serca należy zachować szczególną ostrożność przy ich jednoczesnym stosowaniu z sewofluranem²²
• Sympatykomimetyki o działaniu pośrednim – mogą prowadzić do ostrego epizodu nadciśnieniowego²³
• Nieselektywne inhibitory MAO – ryzyko przełomu nadciśnieniowego; zalecane odstawienie na 2 tygodnie przed zabiegiem²⁴
• Antagoniści wapnia – ryzyko znacznego niedociśnienia tętniczego²⁵
• Sukcynylocholina – ryzyko hiperkaliemii i zaburzeń rytmu serca, szczególnie u dzieci²⁶

Interakcje wymagające dostosowania dawkowania

• Niedepolaryzujące środki zwiotczające – konieczne zmniejszenie dawki podtrzymującej ze względu na nasilenie i wydłużenie blokady przez sewofluran²⁷
• Podtlenek azotu – zmniejsza MAC sewofluranu, należy dostosować dawkowanie²⁸
• Benzodiazepiny i opioidy – zmniejszają MAC sewofluranu, należy odpowiednio dostosować dawkowanie²⁹