Działania niepożądane leku Seizpat (lakozamid)

Podczas stosowania lakozamidu (Seizpat) w leczeniu padaczki obserwowano szereg działań niepożądanych o różnym nasileniu i częstości występowania. Poniższy materiał szczegółowo przedstawia profil bezpieczeństwa leku na podstawie danych klinicznych oraz doświadczeń po wprowadzeniu produktu do obrotu.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

Dane z kontrolowanych placebo badań klinicznych wykazały, że u 61,9% pacjentów przyjmujących lakozamid wystąpiło co najmniej jedno działanie niepożądane w porównaniu do 35,2% pacjentów w grupie placebo. Najczęściej raportowane działania niepożądane (≥10%) to zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, bóle głowy, nudności i podwójne widzenie. Nasilenie tych objawów było zwykle łagodne do umiarkowanego.²

Warto podkreślić, że niektóre działania niepożądane wykazywały zależność od dawki i mogły być złagodzone poprzez jej zmniejszenie. Obserwowano również tendencję do zmniejszania się częstości występowania i nasilenia działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i przewodu pokarmowego wraz z upływem czasu leczenia.³

W badaniach klinicznych odsetek przerywania leczenia z powodu działań niepożądanych wynosił 12,2% u pacjentów otrzymujących lakozamid i 1,6% u pacjentów otrzymujących placebo. Najczęstszą przyczyną przerwania terapii były zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego.⁴

Częstotliwość występowania działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia częstości występowania działań niepożądanych raportowanych zarówno w badaniach klinicznych, jak i w okresie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Działania niepożądane podzielono według częstości występowania oraz klasyfikacji układów i narządów.⁵

Szczegółowy opis wybranych działań niepożądanych

Zaburzenia pracy serca

Stosowanie lakozamidu związane jest z zależnym od dawki wydłużeniem odstępu PR, co może prowadzić do występowania działań niepożądanych związanych z zaburzeniami przewodnictwa, takich jak blok przedsionkowo-komorowy, omdlenia czy bradykardia.⁶

W badaniach klinicznych dotyczących terapii wspomagającej, blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia zgłaszano niezbyt często (częstość wynosiła odpowiednio 0,7%, 0%, 0,5% dla dawek 200 mg, 400 mg, 600 mg oraz 0% dla placebo). Nie zaobserwowano w tych badaniach przypadków bloku przedsionkowo-komorowego stopnia drugiego lub wyższego, natomiast takie przypadki były zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu.⁷

W badaniach porównujących lakozamid z karbamazepiną CR w monoterapii, częstość występowania wydłużenia odstępu PR była porównywalna dla obu leków. Natomiast omdlenia zgłaszano częściej u pacjentów leczonych lakozamidem (1,6%) niż karbamazepiną CR (0,2%).⁸

W krótkoterminowych badaniach klinicznych nie zgłaszano przypadków migotania lub trzepotania przedsionków, jednak takie zdarzenia były raportowane w badaniach prowadzonych metodą otwartej próby oraz w obserwacjach po wprowadzeniu produktu do obrotu.⁹

Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych

W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych lakozamidu obserwowano nieprawidłowości w wynikach badań czynności wątroby. Zwiększenie aktywności AlAT przekraczające 3-krotnie lub więcej górną granicę normy wystąpiło u 0,7% (7/935) pacjentów leczonych lakozamidem i 0% (0/356) pacjentów otrzymujących placebo.¹⁰

Wielonarządowe reakcje nadwrażliwości

U pacjentów stosujących niektóre leki przeciwpadaczkowe, w tym lakozamid, zgłaszano wielonarządowe reakcje nadwrażliwości (określane także jako wysypka polekowa z eozynofilią i objawami narządowymi, ang. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS). Reakcje te charakteryzują się różnorodnymi objawami, ale zazwyczaj występuje gorączka i wysypka oraz zaburzenia ze strony różnych narządów i układów.¹¹

W przypadku podejrzenia wielonarządowej reakcji nadwrażliwości należy natychmiast przerwać stosowanie lakozamidu i skonsultować się z lekarzem.¹²

Działania niepożądane w populacjach szczególnych

Dzieci i młodzież

Profil bezpieczeństwa lakozamidu stosowanego u dzieci i młodzieży był generalnie zgodny z profilem bezpieczeństwa ustalonym u dorosłych pacjentów. Jednak zaobserwowano następujące dodatkowe działania niepożądane, specyficzne dla populacji pediatrycznej:¹³

• gorączka
• zapalenie nosogardła
• zapalenie gardła
• osłabienie apetytu
• nietypowe zachowanie
• letarg

Dodatkowo, senność występowała częściej (≥1/10) u dzieci i młodzieży niż u dorosłych pacjentów (≥1/100 do <1/10).¹⁴

Należy zaznaczyć, że stosowanie lakozamidu u dzieci poniżej 2 lat nie jest wskazane ze względu na ograniczoną liczbę dostępnych danych.¹⁵

Pacjenci w podeszłym wieku

W badaniach porównujących stosowanie lakozamidu i karbamazepiny CR, rodzaje działań niepożądanych związanych ze stosowaniem lakozamidu u pacjentów w podeszłym wieku (≥65 lat) były podobne do obserwowanych u młodszych pacjentów. Jednakże u osób starszych częściej niż u młodszych pacjentów (różnica o ≥5%) występowały:¹⁶

• upadki
• biegunka
• drżenie

Najczęstszym działaniem niepożądanym ze strony serca u osób starszych w porównaniu z młodszymi dorosłymi był blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia. Podczas stosowania lakozamidu takie przypadki zgłoszono u 4,8% (3/62) pacjentów w podeszłym wieku i u 1,6% (6/382) młodszych dorosłych pacjentów.¹⁷

Częstość przerywania leczenia lakozamidem z powodu zdarzeń niepożądanych była znacznie wyższa u pacjentów w podeszłym wieku i wynosiła 21,0% (13/62) w porównaniu z 9,2% (35/382) u młodszych dorosłych pacjentów.¹⁸

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania lakozamidu. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.¹⁹

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²⁰