Działania niepożądane
Roxan 15 mg

Działania niepożądane leku Roxan

Lek Roxan zawierający 15 mg rywaroksabanu (Rivaroxabanum) jako substancję czynną jest lekiem przeciwzakrzepowym, którego stosowanie wiąże się z określonym profilem bezpieczeństwa. Bezpieczeństwo stosowania rywaroksabanu oceniano w trzynastu badaniach fazy III z udziałem 53 103 pacjentów, co dostarcza obszernych danych na temat możliwych działań niepożądanych.¹

Profil bezpieczeństwa rywaroksabanu

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi u pacjentów otrzymujących rywaroksaban były krwawienia. Spośród nich najczęściej raportowano krwawienia z nosa (4,5%) oraz krwotok z przewodu pokarmowego (3,8%). Działania niepożądane związane z krwawieniami wynikają z farmakologicznego mechanizmu działania rywaroksabanu jako leku przeciwzakrzepowego.²

Ryzyko krwawień w zależności od wskazania

Częstość występowania krwawień różni się w zależności od wskazania, w jakim lek jest stosowany. W profilaktyce żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) po aloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego krwawienia występują u 6,8% pacjentów. W przypadku pacjentów hospitalizowanych z powodów niechirurgicznych odsetek ten wynosi 12,6%. Przy leczeniu zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP) oraz profilaktyce nawrotów odsetek krwawień rośnie do 23%.³

Najwyższe ryzyko krwawienia obserwuje się przy stosowaniu rywaroksabanu w profilaktyce udaru i zatorowości obwodowej u pacjentów z migotaniem przedsionków niezwiązanym z wadą zastawkową (28 na 100 pacjentolat) oraz w profilaktyce zdarzeń zakrzepowych po ostrym zespole wieńcowym (22 na 100 pacjentolat).⁴

Anemia jako działanie niepożądane

Niedokrwistość jest istotnym działaniem niepożądanym związanym ze stosowaniem rywaroksabanu. Jej częstość również różni się w zależności od wskazań – od 5,9% u pacjentów poddawanych aloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego, przez 2,1% u pacjentów hospitalizowanych z powodów niechirurgicznych, do 1,6% przy leczeniu ZŻG i ZP.⁵

Częstotliwość występowania działań niepożądanych rywaroksabanu

Częstość występowania działań niepożądanych rywaroksabanu klasyfikowana jest według następujących kategorii:<sup data-drug="Roxan" data-section="Działania niepożądane" title="Częstości zdefiniowano jako: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko ( 6

• Bardzo często: występują u co najmniej 1 na 10 pacjentów (≥ 1/10)
• Często: występują u co najmniej 1 na 100 pacjentów (≥ 1/100 do < 1/10)
• Niezbyt często: występują u co najmniej 1 na 1000 pacjentów (≥ 1/1 000 do < 1/100)
• Rzadko: występują u co najmniej 1 na 10 000 pacjentów (≥ 1/10 000 do < 1/1 000)
• Bardzo rzadko: występują u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów (< 1/10 000)
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Szczegółowy opis wybranych działań niepożądanych

Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania, stosowanie rywaroksabanu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem utajonego lub jawnego krwawienia z dowolnej tkanki lub organu. Krwawienia mogą prowadzić do niedokrwistości pokrwotocznej, której objawy podmiotowe, przedmiotowe oraz nasilenie będą różnić się w zależności od miejsca oraz nasilenia lub rozległości krwawienia.⁷

W badaniach klinicznych podczas długotrwałego leczenia rywaroksabanem w porównaniu z leczeniem antagonistami witaminy K (VKA) częściej obserwowano krwawienia z błon śluzowych (np. krwawienie z nosa, dziąseł, przewodu pokarmowego, moczowo-płciowego) i niedokrwistość. W celu wykrywania utajonego krwawienia i określania znaczenia klinicznego jawnego krwawienia, oprócz odpowiedniego nadzoru klinicznego, przydatne mogą być badania laboratoryjne hemoglobiny/hematokrytu.⁸

Grupy zwiększonego ryzyka krwawienia

Dla niektórych grup pacjentów ryzyko krwawienia przy stosowaniu rywaroksabanu może być większe. Dotyczy to w szczególności:

• Pacjentów z niekontrolowalnym ciężkim nadciśnieniem tętniczym
• Pacjentów jednocześnie stosujących inne leki wpływające na hemostazę

U kobiet krwawienie menstruacyjne może mieć większe nasilenie i/lub być dłuższe przy stosowaniu rywaroksabanu.⁹

Objawy powikłań krwotocznych

Objawami powikłań krwotocznych mogą być:¹⁰

• Osłabienie
• Bladość
• Zawroty głowy
• Ból głowy lub obrzęk niewiadomego pochodzenia
• Duszność
• Wstrząs niewiadomego pochodzenia

W niektórych przypadkach jako następstwo niedokrwistości obserwowano objawy niedokrwienia mięśnia sercowego, takie jak ból w klatce piersiowej lub dławica piersiowa.¹¹

Wtórne powikłania ciężkiego krwawienia

Dla rywaroksabanu zgłaszano znane wtórne powikłania ciężkiego krwawienia, takie jak:¹²

• Zespół ciasnoty przedziałów powięziowych – stan zagrażający funkcji kończyny wynikający z podwyższonego ciśnienia w zamkniętej przestrzeni anatomicznej
• Niewydolność nerek z powodu obniżonej perfuzji – pogorszenie funkcji nerek wynikające z niedostatecznego ukrwienia

Zestawienie działań niepożądanych rywaroksabanu

Poniższa tabela przedstawia kompleksowe zestawienie działań niepożądanych rywaroksabanu zgłaszanych w badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu, wraz z ich częstością występowania.¹³

Zalecenia dotyczące monitorowania bezpieczeństwa

Oceniając stan każdego pacjenta, u którego stosowane są leki przeciwzakrzepowe, w tym rywaroksaban, należy uwzględnić możliwość wystąpienia krwotoku. Dla niektórych grup pacjentów ryzyko krwawienia może być zwiększone, co wymaga szczególnej ostrożności i ścisłego monitorowania.¹⁴

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:¹⁵

• Adres: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁶