Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Produkt leczniczy Rosuvastatin Medical Valley, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności w określonych grupach pacjentów oraz monitorowania potencjalnych działań niepożądanych. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpiecznego stosowania leku.¹

Wpływ na funkcje nerek

U pacjentów przyjmujących duże dawki rozuwastatyny, szczególnie 40 mg, obserwowano przemijające lub sporadyczne przypadki proteinurii, głównie pochodzenia kanalikowego, wykrywane za pomocą testów paskowych. Nie udokumentowano zależności między występowaniem proteinurii a rozwojem ostrej lub postępującej choroby nerek. Należy jednak podkreślić, że częstość występowania poważnych działań niepożądanych związanych z nerkami jest większa przy stosowaniu dawki 40 mg.²

Zalecenie: U pacjentów leczonych dawką 40 mg należy rozważyć wykonywanie badań kontrolnych oceniających czynność nerek podczas rutynowych wizyt lekarskich.³

Działanie na mięśnie szkieletowe

U pacjentów przyjmujących rozuwastatynę, zwłaszcza w dawkach przekraczających 20 mg, odnotowano działania niepożądane ze strony mięśni szkieletowych, takie jak bóle mięśni, miopatia, a w rzadkich przypadkach rabdomioliza. Obserwowano też bardzo rzadkie przypadki rabdomiolizy przy jednoczesnym stosowaniu ezetymibu i inhibitora reduktazy HMG-CoA. Z uwagi na możliwą interakcję farmakodynamiczną, takie połączenie wymaga zachowania szczególnej ostrożności.⁴

Po wprowadzeniu produktu Rosuvastatin Medical Valley do obrotu odnotowano większą częstość występowania rabdomiolizy przy stosowaniu dawki 40 mg w porównaniu z mniejszymi dawkami.⁵

Monitorowanie aktywności kinazy kreatynowej

Pomiar aktywności kinazy kreatynowej (CK) nie powinien być wykonywany bezpośrednio po intensywnym wysiłku fizycznym ani w obecności innych potencjalnych przyczyn zwiększenia jej aktywności, co mogłoby prowadzić do nieprawidłowej interpretacji wyników. Jeśli przed rozpoczęciem terapii aktywność CK była znacznie podwyższona (>5 × GGN), należy wykonać badanie kontrolne po 5-7 dniach. Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli powtórne badanie również wykazuje CK >5 × GGN.^{Czynniki ryzyka przed rozpoczęciem leczenia}

Rosuvastatin Medical Valley, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z czynnikami predysponującymi do wystąpienia miopatii lub rabdomiolizy.⁷

Do czynników tych zalicza się:

• zaburzenia czynności nerek⁸
• niedoczynność tarczycy⁹
• genetycznie uwarunkowane choroby mięśni u pacjenta lub członków jego rodziny¹⁰
• wystąpienie objawów uszkodzenia mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy HMG-CoA lub leków z grupy fibratów¹¹
• nadużywanie alkoholu¹²
• wiek >70 lat¹⁴
• jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów¹⁵

U tych pacjentów należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka przed rozpoczęciem terapii, a w trakcie leczenia zaleca się ścisłą obserwację. Jeśli wyjściowa aktywność CK jest znacznie podwyższona (>5 × GGN), nie należy rozpoczynać leczenia.^{Monitorowanie w trakcie leczenia}

Pacjenci powinni być poinformowani o konieczności natychmiastowego zgłoszenia lekarzowi niewyjaśnionych bólów, osłabienia lub skurczów mięśni, zwłaszcza gdy towarzyszą im złe samopoczucie lub gorączka. U pacjentów z takimi objawami należy oznaczyć aktywność kinazy kreatynowej.¹⁷

Przerwanie leczenia jest zalecane, gdy:

• aktywność CK jest znacząco podwyższona (>5 × GGN)¹⁹

Po ustąpieniu objawów i normalizacji aktywności CK można rozważyć ponowne zastosowanie produktu Rosuvastatin Medical Valley lub innego inhibitora reduktazy HMG-CoA w najmniejszej dawce, przy ścisłym monitorowaniu. U pacjentów bezobjawowych rutynowe kontrolowanie aktywności CK nie jest konieczne.²⁰

Martwicza miopatia o podłożu immunologicznym

Podczas stosowania lub po zakończeniu leczenia statynami, w tym rozuwastatyną, bardzo rzadko zgłaszano przypadki martwiczej miopatii o podłożu immunologicznym (IMNM). Klinicznie IMNM charakteryzuje się osłabieniem mięśni proksymalnych i podwyższoną aktywnością kinazy kreatynowej w surowicy, które utrzymują się pomimo zaprzestania leczenia statynami.²¹

Wpływ na miastenię

W kilku przypadkach zaobserwowano, że statyny mogą wywoływać miastenię de novo lub nasilać już występującą miastenię lub miastenię oczną. W przypadku nasilenia objawów należy przerwać stosowanie produktu Rosuvastatin Medical Valley. Odnotowano nawroty choroby po ponownym podaniu tej samej lub innej statyny.²²

Interakcje lekowe wpływające na mięśnie

Dane z badań klinicznych nie wskazują na zwiększone działanie rozuwastatyny na mięśnie szkieletowe podczas jednoczesnego stosowania z innymi lekami. Jednak u pacjentów leczonych równocześnie innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA, pochodnymi kwasu fibrynowego (w tym gemfibrozylem), cyklosporyną, kwasem nikotynowym, lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli, inhibitorami proteazy oraz antybiotykami makrolidowymi obserwowano zwiększoną częstość występowania zapalenia mięśni i miopatii.²³

Szczególne ostrzeżenia dotyczą jednoczesnego stosowania z:

• Gemfibrozylem – jednoczesne stosowanie z gemfibrozylem nie jest zalecane ze względu na zwiększone ryzyko miopatii²⁴
• Fibratami lub kwasem nikotynowym – należy dokładnie rozważyć korzyści wynikające ze zmiany stężenia lipidów i ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem tych leków; jednoczesne stosowanie rozuwastatyny w dawce 40 mg oraz leków z grupy fibratów jest przeciwwskazane²⁵
• Kwasem fusydowym – produktu Rosuvastatin Medical Valley nie wolno stosować jednocześnie z kwasem fusydowym podawanym ogólnoustrojowo, ani w ciągu 7 dni od zakończenia leczenia kwasem fusydowym; istnieją doniesienia o przypadkach rabdomiolizy (w tym niektórych zakończonych zgonem) podczas jednoczesnego stosowania²⁶

U pacjentów, u których ogólnoustrojowe podawanie kwasu fusydowego jest niezbędne, należy przerwać leczenie statynami na cały okres terapii kwasem fusydowym. Pacjentowi należy zalecić, aby natychmiast zgłosił się do lekarza w przypadku wystąpienia objawów osłabienia, bólu lub tkliwości mięśni. Leczenie statyną można wznowić po upływie siedmiu dni od podania ostatniej dawki kwasu fusydowego.²⁷

W wyjątkowych przypadkach, gdy konieczne jest długotrwałe podawanie ogólnoustrojowe kwasu fusydowego, jednoczesne stosowanie produktu Rosuvastatin Medical Valley i kwasu fusydowego można rozważyć wyłącznie indywidualnie, pod ścisłym nadzorem lekarza.²⁸

Przeciwwskazania do stosowania

Produktu Rosuvastatin Medical Valley nie należy stosować w przypadku występowania u pacjenta ostrych, ciężkich objawów mogących wskazywać na miopatię lub predysponujących do rozwoju wtórnej niewydolności nerek na skutek rabdomiolizy, takich jak:²⁹

• sepsa
• niedociśnienie
• rozległy zabieg chirurgiczny
• uraz
• ciężkie zaburzenia metaboliczne, wewnątrzwydzielnicze i elektrolitowe
• niekontrolowane drgawki³⁰

Wpływ na czynność wątroby

Produkt Rosuvastatin Medical Valley, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, powinien być stosowany ostrożnie u pacjentów nadużywających alkoholu i/lub mających w wywiadzie chorobę wątroby.³¹

Zaleca się wykonanie badań czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia i 3 miesiące po jego rozpoczęciu. Jeśli aktywność aminotransferaz w surowicy przekracza 3-krotnie górną granicę normy, należy przerwać leczenie lub zmniejszyć dawkę leku. Częstość występowania ciężkich działań niepożądanych dotyczących wątroby (głównie zwiększenie aktywności aminotransferaz) po wprowadzeniu leku do obrotu jest większa przy stosowaniu dawki 40 mg.³²

U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym, przed rozpoczęciem leczenia produktem Rosuvastatin Medical Valley należy zastosować odpowiednie leczenie choroby podstawowej.³³

Różnice etniczne w farmakokinetyce

Badania farmakokinetyczne wykazały zwiększoną ekspozycję na rozuwastatynę u pacjentów pochodzących z Azji w porównaniu z rasą kaukaską. Należy uwzględnić te różnice przy doborze dawkowania.³⁴

Interakcje z inhibitorami proteazy

U pacjentów przyjmujących rozuwastatynę równolegle z różnymi inhibitorami proteaz w skojarzeniu z rytonawirem obserwowano zwiększoną ekspozycję ogólnoustrojową na rozuwastatynę. Podczas rozpoczynania leczenia i zwiększania dawki produktu Rosuvastatin Medical Valley u pacjentów leczonych inhibitorami proteaz należy rozważyć zarówno korzyść wynikającą ze zmniejszenia stężeń lipidów, jak i ryzyko zwiększenia stężeń rozuwastatyny w osoczu. Nie zaleca się równoczesnego stosowania produktu Rosuvastatin Medical Valley z niektórymi inhibitorami proteaz, o ile dawkowanie rozuwastatyny nie zostanie odpowiednio dostosowane.³⁵

Nietolerancja laktozy

Produkt Rosuvastatin Medical Valley zawiera laktozę i nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.³⁶

Śródmiąższowe zapalenie płuc

W wyjątkowych przypadkach zgłaszano występowanie śródmiąższowego zapalenia płuc podczas stosowania niektórych statyn, szczególnie przy długotrwałym leczeniu. Objawami mogą być duszności, nieproduktywny kaszel oraz pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, spadek masy ciała i gorączka). W przypadku podejrzenia śródmiąższowego zapalenia płuc należy przerwać leczenie statynami.³⁷

Cukrzyca

Istnieją dane sugerujące, że wszystkie leki z grupy statyn mogą zwiększać stężenie glukozy we krwi i u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy mogą wywoływać hiperglikemię o nasileniu wymagającym odpowiedniej opieki diabetologicznej. Korzyść w postaci zmniejszenia ryzyka chorób naczyniowych przeważa jednak nad tym ryzykiem, dlatego nie należy z tego powodu przerywać leczenia statynami.³⁸

Pacjenci z grupy ryzyka (stężenie glukozy na czczo 5,6-6,9 mmol/L, BMI >30 kg/m², podwyższone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze) powinni być poddawani kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z wytycznymi.⁴⁰

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Ocena wzrostu, masy ciała, wskaźnika BMI i stopnia rozwoju drugorzędowych cech płciowych według skali Tannera u dzieci w wieku 6-17 lat stosujących rozuwastatynę jest ograniczona do okresu 2 lat. Po dwóch latach stosowania leku w badaniach klinicznych nie stwierdzono wpływu na wzrost, masę ciała, BMI lub dojrzałość płciową.⁴¹

W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży przyjmującej rozuwastatynę przez 52 tygodnie, zwiększenie aktywności kinazy kreatyniny >10× GGN i objawy mięśniowe po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej niż w badaniach u dorosłych.^{Ciężkie skórne reakcje niepożądane}

Podczas stosowania rozuwastatyny odnotowano występowanie ciężkich skórnych działań niepożądanych, w tym zespołu Stevensa-Johnsona (SJS) i reakcji polekowej z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS), które mogą zagrażać życiu lub zakończyć się zgonem. Przy przepisywaniu leku należy poinformować pacjenta o możliwych objawach ciężkich reakcji skórnych i prowadzić uważną obserwację w trakcie leczenia.⁴³

Jeśli wystąpią objawy wskazujące na takie reakcje, należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego Rosuvastatin Medical Valley i rozważyć alternatywne leczenie. Jeśli u pacjenta wystąpiła ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania tego produktu, nie należy nigdy ponownie stosować go u tego pacjenta.⁴⁴