Specjalne ostrzeżenia
Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva

Produkt leczniczy Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva zawiera dwie substancje czynne – rozuwastatynę i kwas acetylosalicylowy, które wymagają szczególnej uwagi podczas stosowania ze względu na potencjalne działania niepożądane oraz interakcje z innymi lekami. Poniżej przedstawiono szczegółowe zalecenia dotyczące stosowania tego produktu leczniczego w praktyce klinicznej.¹

Wpływ rozuwastatyny na nerki

U pacjentów leczonych dużymi dawkami rozuwastatyny, szczególnie dawką 40 mg, obserwowano występowanie proteinurii, głównie pochodzenia kanalikowego, wykrywanej testem paskowym. Jest ona zazwyczaj sporadyczna lub przemijająca i nie stwierdzono, aby poprzedzała wystąpienie ostrej lub postępującej choroby nerek. Należy jednak zaznaczyć, że częstość zgłaszanych ciężkich zaburzeń czynności nerek jest większa dla dawki 40 mg.²

Wpływ na mięśnie szkieletowe

Podczas leczenia rozuwastatyną we wszystkich dawkach, szczególnie powyżej 20 mg, mogą wystąpić działania niepożądane dotyczące mięśni szkieletowych, takie jak bóle mięśniowe, miopatia lub rzadziej rabdomioliza. Odnotowano bardzo rzadkie przypadki rabdomiolizy przy jednoczesnym stosowaniu ezetymibu i inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Nie można wykluczyć interakcji farmakodynamicznych, dlatego należy zachować ostrożność przy łącznym stosowaniu tych leków.^{20 mg, stwierdzano wpływ na mięśnie szkieletowe, tj. bóle mięśni, miopatia lub, w rzadkich przypadkach, rabdomioliza. Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki wystąpienia rabdomiolizy podczas stosowania ezetymibu jednocześnie z inhibitorami reduktazy HMG-CoA. Nie można wykluczyć interakcji farmakodynamicznych i należy zachować ostrożność podczas skojarzonego stosowania tych leków.”>3}

Zalecenia dotyczące pomiaru aktywności kinazy kreatynowej

Pomiar aktywności kinazy kreatynowej (CK) nie powinien być wykonywany bezpośrednio po intensywnym wysiłku fizycznym lub gdy występują inne potencjalne przyczyny zwiększenia aktywności CK, gdyż może to prowadzić do błędnej interpretacji wyników. Jeśli przed rozpoczęciem leczenia aktywność CK jest znacznie zwiększona (>5 x GGN), należy przeprowadzić badanie kontrolne po 5-7 dniach. Leczenia nie należy rozpoczynać, jeśli w powtórzonym badaniu wyjściowa wartość CK pozostaje >5 x GGN.^{5 x GGN), należy po 5-7 dniach wykonać badanie kontrolne. Nie należy rozpoczynać leczenia w przypadku uzyskania w powtórzonym badaniu wyjściowej wartości CK > 5 x GGN.”>4}

Czynniki ryzyka przed rozpoczęciem leczenia

Produkt Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami predysponującymi do wystąpienia miopatii i/lub rabdomiolizy. Do takich czynników należą:

• zaburzenia czynności nerek
• niedoczynność tarczycy
• dziedziczne choroby mięśni u pacjenta lub członków jego rodziny
• wcześniejsze uszkodzenie mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy HMG-CoA lub leku z grupy fibratów
• nadużywanie alkoholu
• wiek powyżej 70 lat
• sytuacje mogące prowadzić do zwiększenia stężenia leku w osoczu
• jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów

U takich pacjentów należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka związanego z leczeniem oraz zaleca się obserwację kliniczną w trakcie terapii. ^{70 lat, sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia w osoczu, jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów. U takich pacjentów należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka związany z leczeniem, a w trakcie leczenia zaleca się obserwację pacjenta. Jeśli przed leczeniem stwierdza się znacznie zwiększoną aktywność CK (> 5 x GGN), nie należy rozpoczynać terapii.”>5}

Monitorowanie w trakcie leczenia

Pacjenta należy poinformować o konieczności natychmiastowego zgłaszania niewyjaśnionych bólów mięśni, osłabienia siły mięśniowej lub skurczów mięśni, szczególnie jeśli towarzyszy im złe samopoczucie lub gorączka. W takich przypadkach należy oznaczyć aktywność CK i jeśli jest ona znacznie podwyższona (>5 x GGN) lub objawy mięśniowe są nasilone i powodują dolegliwości podczas codziennych czynności (nawet przy CK ≤5 x GGN), leczenie należy przerwać. Po ustąpieniu objawów i normalizacji aktywności CK można rozważyć ponowne zastosowanie minimalnej dawki rozuwastatyny lub innego inhibitora HMG-CoA, przy ścisłej obserwacji pacjenta.^{5 x GGN) lub jeśli objawy ze strony mięśni są nasilone i powodują dolegliwości podczas codziennych czynności (nawet wtedy, gdy aktywność CK ≤5 x GGN), należy przerwać leczenie. Po ustąpieniu objawów i powrocie aktywności CK do wartości prawidłowych można rozważyć ponowne zastosowanie rozuwastatyny lub innego inhibitora reduktazy HMG-CoA w najmniejszej dawce, przy jednoczesnej uważnej obserwacji pacjenta. Jeśli u pacjenta nie występują objawy kliniczne, nie jest konieczna rutynowa kontrola aktywności CK.”>6}

Odnotowano bardzo rzadkie przypadki martwiczej miopatii o podłożu immunologicznym (IMNM) podczas lub po zakończeniu leczenia statynami, w tym rozuwastatyną. IMNM charakteryzuje się osłabieniem mięśni proksymalnych i podwyższoną aktywnością kinazy kreatynowej, które utrzymują się pomimo zaprzestania leczenia statynami.⁷

Interakcje z innymi lekami dotyczące mięśni

Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu produktu Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva z lekami, które mogą zwiększać ryzyko miopatii, takimi jak:

• pochodne kwasu fibrynowego, w tym gemfibrozyl
• cyklosporyna
• kwas nikotynowy
• leki przeciwgrzybicze z grupy azoli
• inhibitory proteazy
• antybiotyki makrolidowe

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva z gemfibrozylem. Należy dokładnie rozważyć korzyści wynikające z dodatkowej modyfikacji stężeń lipidów i ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva z fibratami lub niacyną.⁸

Produkt Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva nie może być podawany równocześnie z produktami zawierającymi kwas fusydowy o działaniu ogólnoustrojowym ani w ciągu 7 dni po zakończeniu leczenia kwasem fusydowym. W sytuacjach, gdy stosowanie kwasu fusydowego jest konieczne, leczenie statynami należy przerwać na czas terapii kwasem fusydowym. Zgłaszano przypadki rabdomiolizy (w tym niektóre zakończone zgonem) u pacjentów otrzymujących kwas fusydowy w skojarzeniu ze statynami. Pacjent powinien być poinformowany o konieczności natychmiastowego zgłoszenia się do lekarza w przypadku wystąpienia objawów osłabienia, bólu lub tkliwości mięśni.⁹

Produktu leczniczego Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva nie należy stosować, jeśli u pacjenta występują objawy mogące świadczyć o ostrej, ciężkiej miopatii lub w sytuacji predysponującej do wystąpienia wtórnej niewydolności nerek na skutek rabdomiolizy (np. sepsa, niedociśnienie, rozległy zabieg chirurgiczny, uraz, ciężkie zaburzenia metaboliczne, wewnątrzwydzielnicze i elektrolitowe, niekontrolowane drgawki).¹⁰

Wpływ na czynność wątroby

Produkt leczniczy Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva powinien być stosowany ostrożnie u pacjentów nadużywających alkoholu i/lub z chorobą wątroby w wywiadzie. Zaleca się wykonanie badań czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia rozuwastatyną oraz 3 miesiące po jego rozpoczęciu. Należy przerwać leczenie lub zmniejszyć dawkę, jeśli aktywność aminotransferaz jest 3-krotnie większa niż górna granica normy.¹¹

U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym przed rozpoczęciem leczenia produktem Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva należy zastosować odpowiednią terapię choroby podstawowej.¹²

Różnice etniczne

W badaniach farmakokinetyki wykazano zwiększoną ekspozycję na rozuwastatynę u pacjentów pochodzenia azjatyckiego w porównaniu z osobami rasy kaukaskiej, co należy uwzględnić przy ustalaniu dawkowania.¹³

Jednoczesne stosowanie z inhibitorami proteazy

U pacjentów otrzymujących rozuwastatynę jednocześnie z różnymi inhibitorami proteazy w skojarzeniu z rytonawirem obserwowano zwiększoną ogólnoustrojową ekspozycję na rozuwastatynę. Należy rozważyć zarówno korzyści ze stosowania rozuwastatyny u pacjentów zakażonych HIV otrzymujących inhibitory proteazy, jak i ryzyko zwiększenia stężenia rozuwastatyny w osoczu. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z inhibitorami proteazy, chyba że dawka rozuwastatyny zostanie odpowiednio zmodyfikowana.¹⁴

Śródmiąższowa choroba płuc

Zgłaszano pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc związanej ze stosowaniem niektórych statyn, zwłaszcza podczas długotrwałej terapii. Objawy mogą obejmować duszność, nieproduktywny kaszel i pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, utratę masy ciała oraz gorączkę). Jeśli podejrzewa się, że u pacjenta rozwinęła się śródmiąższowa choroba płuc, należy przerwać leczenie statynami.¹⁵

Cukrzyca

Istnieją dowody, że statyny jako grupa leków mogą powodować wzrost stężenia glukozy we krwi. U niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy, stosowanie statyn może prowadzić do hiperglikemii wymagającej formalnej terapii przeciwcukrzycowej. Korzyści z terapii w postaci zmniejszenia ryzyka naczyniowego przeważają jednak nad tym ryzykiem i nie powinno to być powodem zaprzestania leczenia statynami. Pacjenci z grupy ryzyka (stężenie glukozy na czczo 5,6-6,9 mmol/l, BMI >30 kg/m², podwyższone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze) powinni być monitorowani zgodnie z krajowymi wytycznymi.^{30 kg/m², podwyższone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze) powinni być monitorowani w zakresie parametrów klinicznych, jak i biochemicznych zgodnie z krajowymi wytycznymi.”>16}

W badaniu JUPITER zgłoszona całkowita częstość występowania cukrzycy wynosiła 2,8% w grupie leczonej rozuwastatyną i 2,3% w grupie placebo, głównie u pacjentów ze stężeniem glukozy na czczo od 5,6 do 6,9 mmol/l.¹⁷

Ciężkie skórne reakcje niepożądane

Podczas stosowania rozuwastatyny występowały ciężkie skórne działania niepożądane, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS), które mogą zagrażać życiu lub zakończyć się zgonem. Przepisując lek, należy poinformować pacjenta o objawach ciężkich reakcji skórnych oraz uważnie go obserwować. Jeśli objawy wskazują na wystąpienie takich reakcji, należy natychmiast przerwać stosowanie leku i rozważyć alternatywną terapię. Jeśli u pacjenta wystąpiła ciężka reakcja, np. SJS lub DRESS, nie należy nigdy ponownie stosować tego leku u tego pacjenta.¹⁸

Kwas acetylosalicylowy – ostrzeżenia

Jednoczesne stosowanie kwasu acetylosalicylowego z lekami przeciwzakrzepowymi (pochodne kumaryny, heparyna) nie jest zalecane. Jeżeli takie połączenie jest konieczne, wskazane jest częste monitorowanie międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR), a pacjenci powinni być świadomi objawów krwawienia, szczególnie z przewodu pokarmowego.¹⁹

Należy zachować ostrożność u pacjentów z:

• nadwrażliwością na inne leki przeciwbólowe, przeciwzapalne i przeciwreumatyczne
• wcześniej występującymi alergiami (alergie skórne, świąd, pokrzywka)
• astmą
• katarem siennym
• obrzękiem błony śluzowej nosa (polipy nosa)
• przewlekłą chorobą układu oddechowego

Pacjenci ci wymagają szczególnego monitorowania stanu zdrowia.²⁰

Pacjenci z chorobą wrzodową układu pokarmowego i/lub krwawieniami z przewodu pokarmowego w wywiadzie powinni unikać stosowania kwasu acetylosalicylowego ze względu na ryzyko podrażnienia błony śluzowej żołądka i krwawienia.²¹

Ostrożność należy zachować u pacjentów z:

• niewydolnością wątroby (ASA jest metabolizowany głównie przez wątrobę)
• zaburzeniami czynności nerek
• zaburzeniami krążenia sercowo-naczyniowego (choroba naczyniowa nerek, zastoinowa niewydolność serca, niedobór płynów)
• po rozległych zabiegach chirurgicznych
• z posocznicą
• po poważnych incydentach krwotocznych

W tych przypadkach kwas acetylosalicylowy może dodatkowo zwiększać ryzyko wystąpienia zaburzeń czynności nerek lub ostrej niewydolności nerek.²²

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania kwasu acetylosalicylowego z lekami zwiększającymi wydalanie kwasu moczowego, takimi jak benzbromaron, probenecyd, sulfinpirazon.²³

Kwas acetylosalicylowy należy stosować ostrożnie w przypadku bardzo nasilonego krwawienia miesiączkowego.²⁴

Zabiegi chirurgiczne

Zaleca się zaprzestanie stosowania kwasu acetylosalicylowego przed zabiegiem chirurgicznym (w tym ekstrakcją zęba) ze względu na ryzyko wydłużenia czasu krwawienia lub jego nasilenia. Okres odstawienia leku należy ustalić indywidualnie, jednak zwykle wynosi on tydzień.²⁵

Zespół Reya

Istnieje możliwy związek między kwasem acetylosalicylowym a zespołem Reya u dzieci. Zespół Reya to bardzo rzadka choroba obejmująca mózg i wątrobę, która może doprowadzić do zgonu. Produkt leczniczy Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva nie powinien być podawany dzieciom ani młodzieży z chorobami przebiegającymi z gorączką, chyba że jest to wyraźnie wskazane przez lekarza i tylko wtedy, gdy inne środki są nieskuteczne.²⁶

Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej

U pacjentów z ciężkim niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej kwas acetylosalicylowy może wywołać hemolizę lub niedokrwistość hemolityczną. Czynniki zwiększające to ryzyko to wysokie dawki kwasu acetylosalicylowego, gorączka i ciężkie infekcje.²⁷

Interakcja z alkoholem

Alkohol przyjmowany jednocześnie z kwasem acetylosalicylowym może zwiększać ryzyko uszkodzenia przewodu pokarmowego. Pacjentów należy poinformować o zwiększonym ryzyku uszkodzenia przewodu pokarmowego i krwawienia podczas jednoczesnego przyjmowania Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva i alkoholu, szczególnie gdy alkohol jest spożywany długotrwale lub w dużych ilościach.²⁸

Substancje pomocnicze

Produkt leczniczy Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva zawiera laktozę, dlatego nie powinien być stosowany przez pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi chorobami związanymi z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy i galaktozy.²⁹

Lek zawiera również śladowe ilości lecytyny z soi, która może zawierać olej sojowy. Nie należy go stosować w przypadku nadwrażliwości na orzeszki ziemne albo soję.³⁰

Zastosowanie u dzieci i młodzieży

Badania dotyczące rozuwastatyny u dzieci i młodzieży w wieku 6-17 lat, oceniające wpływ na wzrost, masę ciała, BMI i cechy dojrzewania płciowego, były ograniczone do 2 lat. Po tym okresie nie wykryto wpływu na wzrost, masę ciała, indeks BMI czy dojrzałość płciową.³¹

W badaniu klinicznym u dzieci i młodzieży otrzymujących rozuwastatynę przez 52 tygodnie zaobserwowano zwiększoną częstość występowania aktywności CK >10 x GGN oraz objawów mięśniowych po wysiłku fizycznym lub zwiększonej aktywności fizycznej w porównaniu z badaniami u dorosłych.^{10 x GGN oraz objawy mięśniowe po wysiłku fizycznym lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej w porównaniu z obserwacjami prowadzonymi w badaniach klinicznych u dorosłych.”>32}