Interakcje leku
Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva 10 mg + 100 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva zawiera dwie substancje czynne: rozuwastatynę i kwas acetylosalicylowy, z których każda cechuje się specyficznym profilem interakcji z innymi lekami. Poniżej omówiono szczegółowo potencjalne interakcje z uwzględnieniem mechanizmów działania, istotności klinicznej oraz zaleceń dotyczących postępowania.¹

Interakcje związane z rozuwastatyną

Rozuwastatyna jest substratem dla określonych białek transportowych, w tym polipeptydu transportującego aniony organiczne (transporter wychwytu wątrobowego OATP1B1) oraz białka oporności raka piersi (transporter pompy lekowej BCRP). Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny z inhibitorami tych białek transportowych może prowadzić do zwiększenia stężenia rozuwastatyny w osoczu, co wiąże się ze zwiększonym ryzykiem miopatii.²

Szczególnie istotne interakcje związane z rozuwastatyną dotyczą:

• Cyklosporyny – jednoczesne stosowanie powoduje około 7-krotne zwiększenie wartości AUC rozuwastatyny. Ta kombinacja jest przeciwwskazana.³
• Inhibitorów proteazy – mogą silnie zwiększać ekspozycję na rozuwastatynę. Na przykład, atazanawir z rytonawirem zwiększa AUC rozuwastatyny około 3-krotnie, a Cmax około 7-krotnie.⁴
• Gemfibrozylu – powoduje dwukrotne zwiększenie Cmax i AUC rozuwastatyny.⁵
• Innych fibratów i niacyny w dawkach zmniejszających stężenie lipidów (≥1 g/dobę) – zwiększone ryzyko miopatii.⁶
• Ezetymibu – powoduje 1,2-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny. Nie można wykluczyć interakcji farmakodynamicznej w postaci działań niepożądanych.⁷
• Leków zobojętniających sok żołądkowy – mogą zmniejszać stężenie rozuwastatyny w osoczu o około 50%. Efekt ten jest mniejszy, jeśli lek zobojętniający podaje się 2 godziny po rozuwastatynie.⁸
• Erytromycyny – prowadzi do zmniejszenia AUC rozuwastatyny o 20% i Cmax o 30%, prawdopodobnie wskutek zwiększenia perystaltyki jelit.⁹
• Kwasu fusydowego – jednoczesne stosowanie może zwiększać ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy. Mechanizm tej interakcji nie jest w pełni poznany.¹⁰

Ponadto rozuwastatyna może wpływać na działanie następujących leków:

• Antagonistów witaminy K (np. warfaryny) – rozpoczęcie leczenia lub zwiększenie dawki rozuwastatyny może powodować wzrost wartości międzynarodowego wskaźnika znormalizowanego (INR). Z kolei odstawienie lub zmniejszenie dawki rozuwastatyny może prowadzić do zmniejszenia wartości INR.¹¹
• Doustnych środków antykoncepcyjnych/hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) – jednoczesne stosowanie rozuwastatyny zwiększa AUC etynyloestradiolu o 26% i norgestrelu o 34%. Należy uwzględnić te zmiany przy doborze dawki środka antykoncepcyjnego.¹²

Interakcje związane z kwasem acetylosalicylowym

Kwas acetylosalicylowy (ASA) wchodzi w interakcje z wieloma grupami leków, co ma szczególne znaczenie kliniczne z uwagi na jego działanie przeciwpłytkowe. Najważniejsze interakcje obejmują:¹³

Przeciwwskazane leczenie skojarzone:

• Metotreksat w dawkach >15 mg/tydzień – ASA zmniejsza klirens nerkowy metotreksatu, co zwiększa jego toksyczność hematologiczną. Takie skojarzenie jest przeciwwskazane.^{15 mg/tydzień): leki skojarzone, metotreksat i ASA, zwiększają toksyczność hematologiczną metotreksatu z powodu zmniejszenia klirensu nerkowego metotreksatu przez ASA. Dlatego przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie metotreksatu z produktem Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva (patrz punkt 4.3).”>14}

Niezalecane leczenie skojarzone:

• Leki zwiększające wydalanie kwasu moczowego (benzbromaron, probenecyd, sulfinpirazon) – ASA konkuruje z tymi lekami o wydalanie kwasu moczowego przez kanaliki nerkowe, co zmniejsza ich skuteczność.¹⁵
• Kwas walproinowy – salicylany wypierają go z połączeń z białkami osocza, zwiększając ryzyko działań niepożądanych.¹⁶
• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) – zwiększają ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego poprzez działanie synergistyczne.¹⁷
• Digoksyna – ASA może zwiększać jej stężenie w osoczu.¹⁸

Leczenie skojarzone, które należy stosować z ostrożnością:

• Leki przeciwcukrzycowe – zwiększone ryzyko działania hipoglikemizującego.¹⁹
• Leki moczopędne – ryzyko ostrej niewydolności nerek wskutek zmniejszenia przesączania kłębuszkowego spowodowanego zmniejszeniem syntezy prostaglandyn w nerkach. Przed rozpoczęciem leczenia należy nawodnić pacjenta i kontrolować czynność nerek.²⁰
• Glikokortykosteroidy podawane ogólnie – zwiększone ryzyko działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.²¹
• Metotreksat w dawkach <15 mg/tydzień – w pierwszych tygodniach leczenia należy co tydzień kontrolować morfologię krwi, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i u osób w podeszłym wieku.²²
• Heparyna stosowana w dawce leczniczej lub u pacjentów w podeszłym wieku – zwiększone ryzyko krwawienia. Zaleca się dokładne monitorowanie INR, aPTT oraz czasu krwawienia.²³

Inne istotne interakcje, które należy rozważyć:

• Inne leki przeciwzakrzepowe, przeciwpłytkowe i trombolityczne – zwiększone ryzyko krwawienia.²⁴
• NLPZ – zwiększone ryzyko krwawienia i uszkodzenia błony śluzowej przewodu pokarmowego oraz wydłużenia czasu krwawienia.²⁵
• Leki zobojętniające – mogą zwiększać wydalanie ASA przez nerki wskutek zmiany odczynu moczu na zasadowy.²⁶
• Ibuprofen – dane eksperymentalne sugerują, że ibuprofen może hamować działanie małych dawek kwasu acetylosalicylowego na agregację płytek krwi. Jednak sporadyczne stosowanie ibuprofenu prawdopodobnie nie ma istotnego klinicznie wpływu.²⁷

Interakcje z alkoholem

Alkohol etylowy może wchodzić w istotne interakcje z preparatem Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva, co wynika głównie z jego wpływu na komponent kwasu acetylosalicylowego. Jednoczesne spożywanie alkoholu i kwasu acetylosalicylowego powoduje dodatkowe uszkodzenie błony śluzowej przewodu pokarmowego oraz dalsze wydłużenie czasu krwawienia.²⁸

Mechanizm tej interakcji polega na:

• Bezpośrednim drażniącym działaniu alkoholu na błonę śluzową żołądka, co w połączeniu z właściwościami drażniącymi ASA powoduje efekt synergistyczny
• Wpływie alkoholu na mechanizmy hemostazy, który nakłada się na przeciwpłytkowe działanie ASA
• Nasileniu wchłaniania ASA w obecności alkoholu, co może zwiększać stężenie leku we krwi

W związku z powyższym, pacjenci stosujący preparat Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva powinni być poinformowani o zwiększonym ryzyku powikłań krwotocznych oraz uszkodzenia przewodu pokarmowego przy jednoczesnym spożywaniu alkoholu. Zaleca się unikanie spożywania alkoholu w trakcie leczenia lub zachowanie szczególnej ostrożności i ograniczenie jego ilości.

Tabela interakcji

Zalecenia dotyczące optymalizacji leczenia

W celu zminimalizowania ryzyka związanego z interakcjami leku Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva zaleca się:

1. Przeprowadzenie dokładnego wywiadu dotyczącego wszystkich stosowanych przez pacjenta leków przed wdrożeniem terapii
2. Monitorowanie parametrów krzepnięcia krwi u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki przeciwkrzepliwe
3. Ocenę czynności nerek i wątroby przed rozpoczęciem leczenia i okresowe monitorowanie w trakcie terapii
4. Edukację pacjenta na temat ryzyka związanego z samodzielnym stosowaniem leków dostępnych bez recepty, szczególnie NLPZ
5. Zalecenie ograniczenia lub unikania spożywania alkoholu
6. Zachowanie odpowiedniego odstępu czasowego między przyjmowaniem leku Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva a lekami zobojętniającymi sok żołądkowy (minimum 2 godziny)

Należy pamiętać, że ze względu na złożony charakter interakcji i indywidualną zmienność odpowiedzi na leczenie, przy stosowaniu produktu Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva wskazana jest ostrożność i regularna ocena stanu klinicznego pacjenta, szczególnie w początkowym okresie terapii lub przy zmianie schematu leczenia.²⁹