Specjalne ostrzeżenia
Romazic

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Romazic

Stosowanie rozuwastatyny wymaga szczególnej uwagi klinicznej oraz monitorowania pacjenta ze względu na potencjalne działania niepożądane. Poniżej przedstawiono najważniejsze ostrzeżenia i środki ostrożności, które należy rozważyć przed rozpoczęciem i podczas leczenia produktem Romazic.¹

Działanie na nerki

U pacjentów przyjmujących duże dawki rozuwastatyny, szczególnie 40 mg, obserwowano przemijające lub sporadyczne przypadki proteinurii, głównie pochodzenia kanalikowego, wykrywanej przy pomocy testu paskowego. Nie wykazano, aby proteinuria poprzedzała wystąpienie ostrej lub postępującej choroby nerek. Jednakże częstość występowania ciężkich działań niepożądanych dotyczących nerek po wprowadzeniu leku do obrotu jest większa po zastosowaniu dawki 40 mg.²

Zaleca się, aby u pacjentów leczonych dawką 30 mg lub 40 mg rozważyć kontrolę czynności nerek podczas rutynowych wizyt lekarskich.³

Działanie na mięśnie

U pacjentów stosujących rozuwastatynę, szczególnie w dawkach przekraczających 20 mg, obserwowano oddziaływanie na mięśnie szkieletowe objawiające się bólem mięśni, miopatią oraz rzadko rabdomiolizą. Jednoczesne stosowanie ezetymibu i inhibitora reduktazy HMG-CoA było związane z bardzo rzadkimi przypadkami rabdomiolizy. Należy zachować ostrożność przy łączeniu tych leków z uwagi na możliwość interakcji farmakodynamicznej.⁴

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, częstość występowania rabdomiolizy związanej z rozuwastatyną po wprowadzeniu jej do obrotu jest większa po zastosowaniu dawki 40 mg.⁵

Pomiar aktywności kinazy kreatynowej

Nie należy oznaczać aktywności kinazy kreatynowej (CK) po intensywnym wysiłku fizycznym lub gdy występują inne potencjalne przyczyny zwiększenia aktywności tego enzymu, ponieważ może to prowadzić do nieprawidłowej interpretacji wyników. Jeżeli przed rozpoczęciem leczenia aktywność CK jest znacznie podwyższona (>5 x GGN), zaleca się wykonanie kontrolnego badania po 5-7 dniach.^{5 x GGN), należy po 5-7 dniach wykonać badanie kontrolne.”>6}

Nie należy rozpoczynać leczenia produktem Romazic, jeśli w badaniu kontrolnym aktywność CK nadal przekracza pięciokrotnie górną granicę normy (GGN).⁷

Przed rozpoczęciem leczenia

Podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, rozuwastatynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami predysponującymi do wystąpienia miopatii lub rabdomiolizy. Do tych czynników zalicza się:⁸

• zaburzenia czynności nerek
• niedoczynność tarczycy
• genetycznie uwarunkowane choroby mięśni u pacjenta lub członków jego rodziny
• wystąpienie objawów uszkodzenia mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy HMG-CoA lub leków z grupy fibratów
• nadużywanie alkoholu
• wiek powyżej 70 lat
• sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia substancji czynnej w osoczu
• jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów

U tych pacjentów należy rozważyć stosunek ryzyka do potencjalnych korzyści leczenia, a podczas terapii zaleca się uważną obserwację. Jeśli przed leczeniem stwierdza się znacznie zwiększoną aktywność CK (>5 x GGN), nie należy rozpoczynać terapii.^{5 x GGN), nie należy rozpoczynać leczenia.”>9}

U pacjentów z czynnikami predysponującymi do miopatii i (lub) rabdomiolizy stosowanie dawek 30 mg i 40 mg jest przeciwwskazane.¹⁰

W trakcie leczenia

Pacjent powinien zostać poinformowany o konieczności natychmiastowego zgłoszenia lekarzowi wystąpienia niewyjaśnionych bólów mięśni, osłabienia siły mięśniowej lub kurczów mięśni, szczególnie jeśli towarzyszy im złe samopoczucie lub gorączka. U takich pacjentów należy oznaczać aktywność kinazy kreatynowej.¹¹

Leczenie należy przerwać, gdy:^{5 x GGN) lub jeśli objawy ze strony mięśni są nasilone i powodują dolegliwości podczas codziennych czynności (nawet wtedy, gdy CK ≤5 x GGN), należy przerwać leczenie.”>12}

• aktywność CK jest znacząco zwiększona (>5 x GGN), lub
• objawy mięśniowe są nasilone i powodują dolegliwości podczas codziennych czynności (nawet gdy CK ≤5 x GGN)

Po ustąpieniu objawów klinicznych i normalizacji aktywności CK, można rozważyć ponowne zastosowanie rozuwastatyny lub innego inhibitora reduktazy HMG-CoA w najmniejszej dawce, przy ścisłej kontroli pacjenta.¹³

U pacjentów bez objawów klinicznych nie jest konieczna rutynowa kontrola aktywności CK. Bardzo rzadko podczas lub po zakończeniu leczenia statynami, w tym rozuwastatyną, zgłaszano martwiczą miopatię o podłożu immunologicznym (IMNM), charakteryzującą się osłabieniem mięśni proksymalnych i podwyższoną aktywnością CK, utrzymującą się mimo przerwania terapii statynami.¹⁴

Interakcje z innymi lekami

Dane z badań klinicznych nie wykazują zwiększonego działania rozuwastatyny na mięśnie szkieletowe w przypadku jednoczesnego stosowania z innymi lekami. Jednakże u pacjentów przyjmujących jednocześnie inhibitory reduktazy HMG-CoA i pochodne kwasu fibrynowego (w tym gemfibrozyl), cyklosporynę, kwas nikotynowy, leki przeciwgrzybicze z grupy azoli, inhibitory proteazy oraz antybiotyki makrolidowe, stwierdzono większą częstość występowania zapalenia mięśni i miopatii.¹⁵

Gemfibrozyl stosowany jednocześnie z inhibitorami reduktazy HMG-CoA zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii, dlatego nie zaleca się jednoczesnego przyjmowania gemfibrozylu i rozuwastatyny. Należy dokładnie rozważyć korzyści wynikające ze zmiany stężenia lipidów i ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem fibratów lub kwasu nikotynowego z rozuwastatyną.¹⁶

Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny w dawce 30 mg i 40 mg oraz leków z grupy fibratów jest przeciwwskazane.¹⁷

Jednoczesne stosowanie z kwasem fusydowym

Nie wolno stosować produktu Romazic jednocześnie z kwasem fusydowym podawanym ogólnoustrojowo lub w ciągu 7 dni po zakończeniu leczenia kwasem fusydowym. U pacjentów, u których ogólnoustrojowe podawanie kwasu fusydowego jest konieczne, należy przerwać leczenie statynami na czas terapii kwasem fusydowym.¹⁸

Istnieją doniesienia o przypadkach rabdomiolizy (w tym niektórych zakończonych zgonem) u pacjentów przyjmujących jednocześnie kwas fusydowy i statyny. Pacjenta należy poinstruować, aby natychmiast zgłosił się do lekarza w razie wystąpienia jakichkolwiek objawów osłabienia, bólu lub tkliwości mięśni.¹⁹

Leczenie statynami można wznowić po upływie siedmiu dni od podania ostatniej dawki kwasu fusydowego. W wyjątkowych okolicznościach, gdy konieczne jest długotrwałe ogólnoustrojowe podawanie kwasu fusydowego, np. w leczeniu ciężkich zakażeń, jednoczesne stosowanie produktu Romazic i kwasu fusydowego należy rozważyć indywidualnie i pod ścisłym nadzorem lekarza.²⁰

Produkt Romazic nie powinien być stosowany u pacjentów z ostrymi, ciężkimi objawami mogącymi wskazywać na miopatię lub predysponującymi do rozwoju wtórnej niewydolności nerek na skutek rabdomiolizy (np. posocznica, niedociśnienie, rozległy zabieg chirurgiczny, uraz, ciężkie zaburzenia metaboliczne, wewnątrzwydzielnicze i elektrolitowe lub niekontrolowana padaczka).²¹

Działanie na czynność wątroby

Rozuwastatynę, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, należy stosować ostrożnie u pacjentów nadużywających alkoholu i/lub mających w wywiadzie chorobę wątroby. Zaleca się wykonanie badań czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia oraz 3 miesiące po jego rozpoczęciu.²²

Leczenie należy przerwać lub zmniejszyć dawkę rozuwastatyny, jeśli aktywność aminotransferaz w surowicy przekracza 3-krotnie górną granicę normy. Ciężkie działania niepożądane dotyczące wątroby (głównie zwiększenie aktywności aminotransferaz) po wprowadzeniu rozuwastatyny do obrotu są częstsze po dawce 40 mg.²³

U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym, przed rozpoczęciem leczenia rozuwastatyną należy zastosować odpowiednie leczenie choroby podstawowej.²⁴

Rasa

Badania farmakokinetyczne wykazały zwiększoną ekspozycję na rozuwastatynę u pacjentów pochodzenia azjatyckiego w porównaniu z rasą kaukaską.²⁵

Inhibitory proteazy

U pacjentów przyjmujących rozuwastatynę równolegle z różnymi inhibitorami proteaz w skojarzeniu z rytonawirem obserwowano zwiększoną ekspozycję ogólnoustrojową na rozuwastatynę. Należy rozważyć zarówno korzyść wynikającą ze zmniejszenia stężeń lipidów, jak i ryzyko zwiększenia stężenia rozuwastatyny w osoczu podczas rozpoczynania leczenia i zwiększania dawki produktu Romazic u pacjentów leczonych inhibitorami proteaz.²⁶

Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny z niektórymi inhibitorami proteaz nie jest zalecane, chyba że dawkowanie rozuwastatyny zostanie odpowiednio dostosowane.²⁷

Śródmiąższowe zapalenie płuc

W wyjątkowych przypadkach donoszono o występowaniu śródmiąższowego zapalenia płuc podczas stosowania niektórych statyn, szczególnie przy długotrwałym leczeniu. Objawy mogą obejmować duszność, nieproduktywny kaszel i pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, zmniejszenie masy ciała i gorączkę). Jeśli istnieje podejrzenie, że u pacjenta rozwinęło się śródmiąższowe zapalenie płuc, należy przerwać leczenie statynami.²⁸

Cukrzyca

Niektóre dane sugerują, że wszystkie leki z grupy statyn mogą zwiększać stężenie glukozy we krwi i u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia cukrzycy w przyszłości mogą powodować hiperglikemię o nasileniu wymagającym odpowiedniej opieki diabetologicznej. Korzyść w postaci zmniejszenia ryzyka rozwoju chorób naczyniowych przeważa jednak nad tym ryzykiem i nie powinno się z tego powodu przerywać leczenia statynami.²⁹

Pacjentów z grupy ryzyka (pacjentów ze stężeniem glukozy na czczo 5,6-6,9 mmol/l, BMI >30 kg/m², podwyższonym stężeniem triglicerydów, nadciśnieniem tętniczym) należy monitorować pod względem klinicznym i biochemicznym zgodnie z lokalnymi wytycznymi.^{30 kg/m², ze zwiększonym stężeniem triglicerydów, z nadciśnieniem tętniczym) należy poddać kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z lokalnymi wytycznymi.”>30}

W badaniach JUPITER całkowita częstość zgłaszanych przypadków cukrzycy wynosiła 2,8% u pacjentów przyjmujących rozuwastatynę oraz 2,3% u pacjentów otrzymujących placebo, głównie u pacjentów ze stężeniem glukozy na czczo w zakresie 5,6-6,9 mmol/l.³¹

Ciężkie skórne reakcje niepożądane

Podczas stosowania rozuwastatyny obserwowano ciężkie skórne działania niepożądane, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i reakcję polekową z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS), mogące zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. Przepisując produkt, należy poinformować pacjenta o objawach ciężkich reakcji skórnych i dokładnie go obserwować podczas leczenia.³²

Jeśli objawy wskazują na wystąpienie tych reakcji, należy natychmiast przerwać stosowanie produktu Romazic i rozważyć alternatywne leczenie. Jeśli u pacjenta wystąpiła ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania produktu Romazic, nie należy nigdy ponownie podawać tego leku temu pacjentowi.³³

Dzieci i młodzież

Ocena wzrostu, masy ciała, indeksu BMI (body mass index) i stopnia rozwoju drugorzędowych cech płciowych według skali Tannera u dzieci w wieku 6-17 lat przyjmujących rozuwastatynę jest ograniczona do 2 lat. Po dwuletnim leczeniu w ramach badań klinicznych nie stwierdzono wpływu na wzrost, masę ciała, indeks BMI ani dojrzałość płciową.³⁴

W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży przyjmującej rozuwastatynę przez 52 tygodnie częściej niż w badaniach klinicznych u dorosłych obserwowano wzrost aktywności kinazy kreatyniny >10 x GGN oraz objawy mięśniowe po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej.^{10 x GGN (górna granica normy) i objawy mięśniowe następujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej niż w toku badań klinicznych u osób dorosłych (patrz punkt 4.8).”>35}

Nietolerancja laktozy

Produkt Romazic nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.³⁶

Zawartość sodu

Produkt zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, więc uznaje się go za „wolny od sodu”.³⁷