Właściwości farmakodynamiczne
Rivastigmine Mylan 6 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku Rivastigmine Mylan

Rywastygmina, substancja czynna leku Rivastigmine Mylan, należy do grupy farmakoterapeutycznej leków psychoanaleptycznych, a dokładniej do inhibitorów cholinoesterazy, oznaczonych kodem ATC: N06D A03. Jest dostępna w postaci kapsułek twardych w czterech dawkach: 1,5 mg, 3 mg, 4,5 mg oraz 6 mg w postaci wodorowinianu rywastygminy.¹

Mechanizm działania

Rywastygmina działa jako inhibitor acetylo- i butyrylocholinoesterazy, należąc do grupy karbaminianów. Jej głównym mechanizmem działania jest usprawnienie cholinergicznego przekaźnictwa neurosynaptycznego poprzez spowalnianie procesu rozkładu acetylocholiny uwalnianej przez funkcjonalne neurony cholinergiczne. Dzięki temu mechanizmowi rywastygmina wykazuje pozytywny wpływ na objawy ubytkowe dotyczące procesów poznawczych u pacjentów z otępieniem związanym z chorobą Alzheimera i chorobą Parkinsona.²

Działanie farmakodynamiczne

Mechanizm inhibicji cholinoesteraz przez rywastygminę opiera się na tworzeniu kompleksów za pomocą wiązania kowalencyjnego, co prowadzi do ich czasowej inaktywacji. Badania kliniczne wykazały, że u zdrowych młodych mężczyzn podanie doustne produktu leczniczego w dawce 3 mg powoduje zmniejszenie aktywności acetylocholinoesterazy (AChE) w płynie mózgowo-rdzeniowym o około 40% w ciągu pierwszych 1,5 godziny po podaniu. Aktywność enzymu powraca do wartości wyjściowych po około 9 godzinach od momentu osiągnięcia maksymalnego działania hamującego.³

U pacjentów z chorobą Alzheimera stopień hamowania aktywności acetylocholinoesterazy w płynie mózgowo-rdzeniowym przez rywastygminę wykazuje zależność od dawki, przy czym badania obejmowały dawki do 6 mg stosowane dwa razy na dobę (największa badana dawka). Ponadto zaobserwowano, że zahamowanie aktywności butyrylocholinoesterazy w płynie mózgowo-rdzeniowym u 14 pacjentów z chorobą Alzheimera leczonych rywastygminą było podobne do zahamowania aktywności AChE.⁴

Skuteczność kliniczna

Badania kliniczne u pacjentów z otępieniem typu alzheimerowskiego

Skuteczność działania rywastygminy w terapii otępienia typu alzheimerowskiego została potwierdzona w trzech niezależnych badaniach klinicznych przy użyciu specyficznych narzędzi oceny. Wyniki pacjentów były monitorowane w regularnych odstępach czasu podczas 6-miesięcznego okresu leczenia. W badaniach zastosowano następujące skale oceny:⁵

• ADAS-Cog (Alzheimer’s Disease Assessment Scale – Cognitive subscale) – skala oceniająca zdolności poznawcze pacjenta⁶
• CIBIC-Plus (Clinician Interview Based Impression of Change – Plus) – całościowa ocena stanu pacjenta dokonywana przez lekarza z uwzględnieniem informacji od opiekuna⁷
• PDS (Progressive Deterioration Scale) – ocena dokonywana przez opiekuna, dotycząca sprawności pacjenta w zakresie codziennych aktywności, takich jak higiena osobista, odżywianie, ubieranie się, udział w pracach domowych (np. zakupy), orientacja w terenie oraz umiejętność zarządzania finansami⁸

Do badań kwalifikowano pacjentów, u których wynik badania MMSE (Mini-Mental State Examination) mieścił się w przedziale 10-24 punkty, co odpowiada łagodnej do umiarkowanie ciężkiej postaci otępienia typu alzheimerowskiego.⁹

Wyniki badań klinicznych

Analizę wyników przeprowadzono na podstawie danych z dwóch (z trzech) wieloośrodkowych, 26-tygodniowych badań klinicznych z zastosowaniem zmiennych dawek u pacjentów z łagodną do umiarkowanie ciężkiej postacią otępienia typu alzheimerowskiego. W badaniach tych określono kryteria istotnej klinicznie poprawy stanu pacjenta, definiując je jako:¹⁰

• co najmniej czteropunktową poprawę w skali ADAS-Cog,¹¹
• poprawę w skali CIBIC-Plus,¹²
• poprawę przynajmniej o 10% stanu klinicznego w skali PDS.¹³

Analiza wyników badań klinicznych wykazała, że rywastygmina wywiera zależne od dawki działanie hamujące na aktywność cholinoesteraz, co koreluje z poprawą stanu klinicznego pacjentów z otępieniem typu alzheimerowskiego. Skuteczność leku zaobserwowano już przy dawce 3 mg na dobę, jednak najlepsze efekty terapeutyczne uzyskiwano przy dawkach 6-12 mg na dobę (dzielonych na dwie dawki).¹⁴

Charakterystyka farmakologiczna produktu

Postać farmaceutyczna

Rivastigmine Mylan jest dostępny w postaci kapsułek twardych o różnych kolorach w zależności od dawki, co ułatwia ich identyfikację:¹⁵

• 1,5 mg: żelatynowa kapsułka twarda, składająca się z żółtego korpusu z czerwonym napisem „RG 15″ i żółtego wieczka z czerwonym napisem „G”, zawierająca biały proszek¹⁶
• 3 mg: żelatynowa kapsułka twarda, składająca się z pomarańczowego korpusu z czerwonym napisem „RG 30″ i pomarańczowego wieczka z czerwonym napisem „G”, zawierająca biały proszek¹⁷
• 4,5 mg: żelatynowa kapsułka twarda, składająca się z czerwonawo-brązowego korpusu z czerwonym napisem „RG 45″ i czerwonawo-brązowego wieczka z czerwonym napisem „G”, zawierająca biały proszek¹⁸
• 6 mg: żelatynowa kapsułka twarda, składająca się z pomarańczowego korpusu z białym napisem „RG 60″ i czerwonawo-brązowego wieczka z białym napisem „G”, zawierająca biały proszek¹⁹

Zróżnicowane kolory kapsułek i oznaczenia mają kluczowe znaczenie dla prawidłowego dawkowania leku i zapobiegania pomyłkom podczas terapii. Substancją czynną każdej kapsułki jest określona dawka rywastygminy w postaci wodorowinianu rywastygminy.²⁰