Działania niepożądane leku Rivaroxaban Polpharma (rywaroksaban)

Ocena bezpieczeństwa stosowania rywaroksabanu została przeprowadzona w oparciu o trzynaście kluczowych badań fazy III, podczas których lek podawano łącznie 69 608 dorosłym pacjentom oraz 488 pacjentom pediatrycznym w badaniach fazy II i III. Dane te pozwoliły na szczegółowe określenie profilu bezpieczeństwa preparatu, ze szczególnym uwzględnieniem ryzyka wystąpienia działań niepożądanych w zależności od wskazania oraz dawki.¹

Najczęściej występujące działania niepożądane

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi obserwowanymi podczas leczenia rywaroksabanem były krwawienia. Najczęściej zgłaszano krwawienia z nosa (4,5%) oraz krwotoki z przewodu pokarmowego (3,8%). Częstość występowania krwawień i anemii była różna w zależności od wskazania, dawki oraz czasu leczenia.²

Mechanizm powstawania działań niepożądanych

Działania niepożądane rywaroksabanu wynikają z jego mechanizmu działania jako leku przeciwzakrzepowego. Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania, stosowanie rywaroksabanu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem utajonego lub jawnego krwawienia z dowolnej tkanki lub organu, co może prowadzić do niedokrwistości pokrwotocznej. Objawy, przedmiotowe oraz nasilenie (w tym zgon) będą różnić się w zależności od miejsca oraz nasilenia lub rozległości krwawienia i (lub) stopnia niedokrwistości.³

W badaniach klinicznych w trakcie długotrwałego leczenia rywaroksabanem w porównaniu z leczeniem antagonistami witaminy K (VKA) częściej obserwowano krwawienia z błon śluzowych (np. krwawienie z nosa, dziąseł, przewodu pokarmowego, układu moczowo-płciowego, w tym nieprawidłowe krwawienie z pochwy lub nadmierne krwawienie miesiączkowe) i niedokrwistość.⁴

Objawy powikłań krwotocznych

Objawami powikłań krwotocznych mogą być: osłabienie, bladość, zawroty głowy, ból głowy lub obrzęk niewiadomego pochodzenia, duszność i wstrząs niewiadomego pochodzenia. W niektórych przypadkach, jako następstwo niedokrwistości obserwowano objawy niedokrwienia mięśnia sercowego, takie jak ból w klatce piersiowej lub dławica piersiowa.⁵

Dla rywaroksabanu zgłaszano znane wtórne powikłania ciężkiego krwawienia, takie jak zespół ciasnoty przedziałów powięziowych i niewydolność nerek z powodu obniżonej perfuzji, lub nefropatia związana z antykoagulantami. Oceniając stan każdego pacjenta, u którego stosowano leki przeciwzakrzepowe należy uwzględnić możliwość wystąpienia krwotoku.⁶

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono szczegółowe zestawienie działań niepożądanych rywaroksabanu, uwzględniające częstość ich występowania oraz klasyfikację wg układów i narządów.

Częstość występowania zdefiniowano jako:<sup data-drug="Rivaroxaban Polpharma" data-section="Działania niepożądane" title="Częstości zdefiniowano jako: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (7

• bardzo często (≥ 1/10)
• często (≥ 1/100 do < 1/10)
• niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100)
• rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000)
• bardzo rzadko (< 1/10 000)
• częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Krwawienia jako główne działanie niepożądane

Częstotliwość występowania krwawień

Częstość występowania krwawień różni się w zależności od wskazania, dla którego rywaroksaban jest stosowany. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane dotyczące odsetka krwawień i anemii w poszczególnych wskazaniach.⁸

** W badaniu COMPASS odnotowano niewielką częstość występowania anemii, ponieważ zastosowano selektywne podejście do zbierania zdarzeń niepożądanych.⁹

Grupy pacjentów o zwiększonym ryzyku krwawień

Dla niektórych grup pacjentów ryzyko krwawienia może być większe, np. u pacjentów z niekontrolowalnym ciężkim nadciśnieniem tętniczym krwi i (lub) u pacjentów, którzy jednocześnie stosują leczenie wpływające na hemostazę. Krwawienie menstruacyjne może mieć większe nasilenie i (lub) być dłuższe.¹⁰

Monitorowanie ryzyka krwawień

Oprócz odpowiedniego nadzoru klinicznego, badania laboratoryjne hemoglobiny/hematokrytu mogą być przydatne do wykrywania utajonego krwawienia i określania ilościowego znaczenia klinicznego jawnego krwawienia, jeśli uzna się to za stosowne.¹¹

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:¹²

• Al. Jerozolimskie 181C
• 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹³