Właściwości farmakokinetyczne oksykodonu

Oksykodon w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu charakteryzuje się porównywalną biodostępnością względną do postaci o szybkim uwalnianiu. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po około 3 godzinach dla tabletek o przedłużonym uwalnianiu, w porównaniu do 1-1,5 godziny dla postaci o szybkim uwalnianiu. Gdy oksykodon podawany jest w takich samych dawkach dobowych (odpowiednio co 12 godzin dla postaci o przedłużonym uwalnianiu i co 6 godzin dla postaci o szybkim uwalnianiu), największe stężenia w osoczu oraz ich wahania są porównywalne.¹

Wpływ posiłku na wchłanianie

Spożywanie posiłku bogatego w tłuszcze przed przyjęciem leku nie wpływa na maksymalne stężenie oksykodonu ani na stopień jego wchłaniania, co jest istotną informacją kliniczną umożliwiającą stosowanie leku niezależnie od posiłków.²

Przestroga dotycząca modyfikacji tabletek

Należy stanowczo podkreślić, że tabletek Reltebon nie wolno kruszyć, dzielić ani rozgryzać. Takie postępowanie prowadzi do szybkiego uwalniania substancji czynnej i wchłonięcia potencjalnie śmiertelnej dawki oksykodonu z powodu zniszczenia właściwości przedłużonego uwalniania.³

Parametry farmakokinetyczne

Dystrybucja

Oksykodon charakteryzuje się całkowitą biodostępnością wynoszącą około dwóch trzecich w porównaniu do podania pozajelitowego. W stanie równowagi dynamicznej objętość dystrybucji oksykodonu wynosi 2,6 l/kg. Substancja czynna wiąże się z białkami osocza w 38-45%. Okres półtrwania mieści się w zakresie od 4 do 6 godzin, a klirens osoczowy wynosi 0,8 l/min.⁴

Metabolizm

Oksykodon podlega procesom metabolicznym w jelitach i wątrobie, gdzie przekształcany jest do noroksykodonu i oksymorfonu oraz do kilku pochodnych glukuronidu. W procesach biotransformacji uczestniczą prawdopodobnie izoenzymy CYP3A i CYP2D6, odpowiedzialne za tworzenie noroksykodonu i oksymorfonu. Chociaż oksymorfon wykazuje działanie przeciwbólowe, występuje w osoczu w małych stężeniach i nie jest uznawany za substancję mającą istotny wpływ na działanie farmakologiczne oksykodonu.⁵

Eliminacja

Oksykodon i jego metabolity wydalane są zarówno z moczem, jak i kałem. Substancja czynna ma zdolność przekraczania bariery łożyskowej oraz przenikania do mleka ludzkiego, co jest istotną informacją dla stosowania leku u kobiet w ciąży i karmiących piersią.⁶

Liniowość farmakokinetyki

Tabletki o przedłużonym uwalnianiu Reltebon wykazują biorównoważność proporcjonalną do dawki, zarówno w odniesieniu do zawartości substancji czynnej, jak również wskaźnika wchłaniania. Oznacza to, że zwiększenie dawki leku prowadzi do proporcjonalnego wzrostu parametrów farmakokinetycznych.⁷

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku zaobserwowano zwiększone pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia leku we krwi od czasu (AUC) o 15% w porównaniu do młodszych pacjentów. Różnica ta może wymagać dostosowania dawkowania u pacjentów geriatrycznych.⁸

Różnice między płciami

Analiza farmakokinetyczna wykazała, że średnie stężenie oksykodonu w osoczu jest o 25% wyższe u kobiet niż u mężczyzn przy uwzględnieniu wskaźnika skorygowanej masy ciała. Przyczyna tej różnicy nie została jednoznacznie określona, jednak może wskazywać na potrzebę indywidualizacji dawkowania w zależności od płci.⁹

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek obserwuje się istotne zmiany w parametrach farmakokinetycznych oksykodonu, których nasilenie zależy od stopnia upośledzenia funkcji nerek:¹⁰

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Również u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby obserwuje się zmiany w parametrach farmakokinetycznych oksykodonu, których nasilenie zależy od stopnia upośledzenia funkcji wątroby:¹¹

Powyższe dane wskazują na konieczność dostosowania dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, szczególnie w przypadku umiarkowanych i ciężkich zaburzeń, gdzie obserwuje się znaczące zwiększenie AUC i wydłużenie okresu półtrwania.¹²