Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Kwetiapina, jako substancja aktywna produktu leczniczego Quetiapine Orion, wykazuje oddziaływanie na ośrodkowy układ nerwowy, co wymaga szczególnej ostrożności podczas jej stosowania w skojarzeniu z innymi lekami wpływającymi na OUN oraz alkoholem. Profil interakcji kwetiapiny związany jest głównie z jej metabolizmem przez cytochrom P450, zwłaszcza izoenzym CYP3A4.¹

Interakcje z inhibitorami CYP3A4

Jednoczesne stosowanie kwetiapiny z inhibitorami izoenzymu CYP3A4 jest przeciwwskazane. Badania farmakokinetyczne wykazały, że ketokonazol (silny inhibitor CYP3A4) powoduje znaczące, 5-8-krotne zwiększenie AUC dla kwetiapiny. Podobnie nie zaleca się spożywania soku grejpfrutowego podczas terapii kwetiapiną, ze względu na jego właściwości hamujące aktywność CYP3A4.²

Interakcje z induktorami enzymatycznymi

Leki indukujące enzymy wątrobowe mogą znacząco zmniejszać stężenie kwetiapiny w osoczu, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności terapeutycznej. Jednoczesne podawanie karbamazepiny znacząco zwiększa klirens kwetiapiny, redukując ekspozycję układową średnio do 13% ekspozycji występującej po stosowaniu kwetiapiny w monoterapii. U niektórych pacjentów obserwowano jeszcze silniejszy efekt obniżenia stężenia leku.³

Podobnie, fenytoina powoduje znaczące zwiększenie klirensu kwetiapiny, o około 450%. U pacjentów przyjmujących leki indukujące enzymy wątrobowe, leczenie kwetiapiną można rozpocząć tylko wtedy, gdy korzyść z zastosowania kwetiapiny przewyższa ryzyko wynikające z przerwania stosowania induktora enzymów. Wszelkie zmiany w stosowaniu induktorów enzymatycznych powinny odbywać się stopniowo, a w razie konieczności należy rozważyć zastąpienie ich lekami niewpływającymi na enzymy wątrobowe (np. walproinianem sodu).⁴

Interakcje z lekami serotoninergicznymi

Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania kwetiapiny z lekami o działaniu serotoninergicznym, takimi jak:

• inhibitory monoaminooksydazy (MAO)
• selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)
• inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI)
• trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne

Powyższe połączenia mogą zwiększać ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego, który jest stanem potencjalnie zagrażającym życiu.⁵

Interakcje z lekami antycholinergicznymi

Podczas leczenia pacjentów otrzymujących kwetiapinę wraz z innymi lekami o działaniu antycholinergicznym (na receptory muskarynowe) należy zachować ostrożność ze względu na możliwość nasilenia efektów cholinolitycznych.⁶

Interakcje z lekami przeciwpsychotycznymi i przeciwdepresyjnymi

Parametry farmakokinetyczne kwetiapiny nie zmieniają się w sposób istotny klinicznie po jednoczesnym zastosowaniu z:

• imipraminą (inhibitorem CYP2D6)
• fluoksetyną (inhibitorem CYP3A4 i CYP2D6)
• rysperydonem lub haloperydolem

Jednakże jednoczesne podawanie kwetiapiny i tiorydazyny powoduje zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 70%, co może prowadzić do zmniejszenia jej stężenia w osoczu.⁷

Interakcje z litem i walproinianem

Farmakokinetyka litu nie ulega zmianom podczas jednoczesnego stosowania z kwetiapiną. Jednakże badania kliniczne wykazały, że w grupie pacjentów przyjmujących jednocześnie lit i kwetiapinę o przedłużonym uwalnianiu odnotowano większą częstość zdarzeń niepożądanych, w tym:

• zaburzeń czynności układu pozapiramidowego (szczególnie drżenia)
• senności
• zwiększenia masy ciała

w porównaniu do grupy otrzymującej kwetiapinę z placebo.⁸

Farmakokinetyka walproinianu sodu i kwetiapiny nie zmienia się w stopniu klinicznie istotnym podczas jednoczesnego stosowania. Jednakże badania retrospektywne u dzieci i młodzieży wykazały większą częstość występowania leukopenii i neutropenii w grupie leczonej skojarzeniem walproinianu i kwetiapiny w porównaniu z każdą z grup monoterapii.⁹

Interakcje z innymi lekami

Farmakokinetyka kwetiapiny nie zmienia się podczas jednoczesnego stosowania z cymetydyną.¹⁰

Zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności podczas jednoczesnego stosowania kwetiapiny z lekami, które mogą powodować zaburzenia elektrolitowe lub wydłużać odstęp QT, co może prowadzić do zaburzeń rytmu serca.¹¹

Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji z lekami powszechnie stosowanymi w leczeniu chorób układu sercowo-naczyniowego.¹²

Interakcje kwetiapiny z alkoholem

Ze względu na działanie kwetiapiny na ośrodkowy układ nerwowy, jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii kwetiapiną jest niewskazane i należy zachować szczególną ostrożność. Alkohol może nasilać działanie sedatywne kwetiapiny, prowadząc do zwiększonego upośledzenia funkcji poznawczych i motorycznych.¹³

Mechanizm interakcji kwetiapiny z alkoholem polega głównie na addytywnym działaniu depresyjnym na OUN, co może prowadzić do:

• nasilenia sedacji i senności
• zaburzeń koordynacji ruchowej
• pogorszenia zdolności prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn
• zwiększonego ryzyka upadków, szczególnie u osób starszych
• potencjalnego nasilenia działań niepożądanych kwetiapiny

Pacjentów należy wyraźnie poinformować o konieczności całkowitego powstrzymania się od spożywania alkoholu podczas terapii kwetiapiną.

Tabela interakcji kwetiapiny