Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Pulveril 25 mcg/dawkę inh.
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa salmeterolu ksynafonianu, substancji czynnej preparatu Pulveril (25 µg/dawkę, aerozol inhalacyjny), wykazały, że obserwowane działania niepożądane były związane głównie z farmakologiczną aktywnością beta-2-mimetyków i pojawiały się przy dawkach znacznie przekraczających te stosowane klinicznie. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach nie stwierdzono negatywnego wpływu na reprodukcję ani rozwój zarodków, natomiast u królików zaobserwowano toksyczne efekty na zarodek i płód, takie jak rozszczep podniebienia, przedwczesne rozwarcie powiek, zarośnięcie mostka oraz opóźnione kostnienie kości czołowych, jednak wyłącznie przy ekspozycji na dawki około 20-krotnie wyższe niż maksymalna zalecana dawka dobową u ludzi (oceniane na podstawie AUC). Testy genotoksyczności potwierdziły brak potencjału uszkadzania DNA przez salmeterol ksynafonian.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Pulveril
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa salmeterolu ksynafonianu, substancji czynnej zawartej w preparacie Pulveril (25 mikrogramów/dawkę, aerozol inhalacyjny, zawiesina), dostarczyły istotnych informacji dotyczących profilu bezpieczeństwa tej substancji przed wprowadzeniem jej do stosowania klinicznego. Badania te obejmowały ocenę działań farmakologicznych, toksyczności ogólnej, wpływu na reprodukcję oraz potencjału genotoksycznego.1
Ogólna ocena toksyczności
W przeprowadzonych badaniach przedklinicznych na zwierzętach wykazano, że jedyne obserwacje istotne dla zastosowania klinicznego związane były z nasileniem aktywności farmakologicznej salmeterolu ksynafonianu. Oznacza to, że większość zaobserwowanych efektów była związana z typowym dla beta-2-mimetyków działaniem i występowała przy dawkach znacznie przekraczających te stosowane terapeutycznie u ludzi.2
Toksyczny wpływ na reprodukcję i rozwój
Badania toksycznego wpływu salmeterolu ksynafonianu na reprodukcję i rozwój przeprowadzono na szczurach i królikach. W przypadku szczurów nie stwierdzono żadnego niekorzystnego działania substancji na procesy reprodukcyjne ani na rozwój zarodków i płodów.3
Natomiast w badaniach na królikach zaobserwowano charakterystyczne dla beta-2-mimetyków toksyczne działanie na zarodek i płód, które obejmowało:
- Rozszczep podniebienia – nieprawidłowy rozwój struktur jamy ustnej
- Przedwczesne rozwarcie powiek – zaburzenie prawidłowego rozwoju oczu
- Zarośnięcie mostka – nieprawidłowości w rozwoju klatki piersiowej
- Zmniejszony stopień kostnienia kości czołowych czaszki – opóźnienie procesu kostnienia
Istotnym jest jednak fakt, że powyższe efekty obserwowano wyłącznie po ekspozycji na bardzo duże dawki salmeterolu – około 20-krotnie większe od maksymalnej zalecanej dla ludzi dawki dobowej (porównując wartości AUC – pola pod krzywą stężenia leku we krwi w czasie).4
Potencjał genotoksyczny
Badania genotoksyczności stanowią kluczowy element oceny bezpieczeństwa substancji leczniczych. W przypadku salmeterolu ksynafonianu przeprowadzono standardowy zestaw testów genotoksyczności, które jednoznacznie wykazały brak potencjału genotoksycznego tej substancji. Oznacza to, że salmeterol ksynafonian nie wykazuje zdolności do uszkadzania materiału genetycznego komórek.5
Bezpieczeństwo stosowania gazu nośnego HFA 134a
W składzie produktu leczniczego Pulveril jako gaz nośny wykorzystywany jest HFA 134a (niezawierający freonu). Bezpieczeństwo tego składnika również poddano szczegółowej ocenie przedklinicznej. Badania przeprowadzono na wielu gatunkach zwierząt, które przez okres do 2 lat były codziennie narażone na bardzo duże stężenia oparów HFA 134a. Stężenia te znacznie przekraczały prawdopodobne stężenia, z którymi mają kontakt pacjenci stosujący preparat Pulveril.6
W wyniku tych długoterminowych badań nie wykazano:
- Działania toksycznego gazu nośnego HFA 134a
- Niekorzystnego wpływu na zdolność rozmnażania zwierząt
- Szkodliwego oddziaływania na rozwój zarodków i płodów
Kompleksowe badania bezpieczeństwa gazu nośnego HFA 134a potwierdziły jego odpowiedni profil bezpieczeństwa przy stosowaniu w aerozolach inhalacyjnych.7
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania