Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa dla preparatu Prospan® zawierającego Hederae helicis folii extractum siccum (suchy ekstrakt z liści bluszczu) dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa tej substancji leczniczej. Przeprowadzone dotychczas badania toksykologiczne wskazują na bardzo dobrą tolerancję suchego ekstraktu z liści bluszczu w różnych modelach eksperymentalnych.¹

Toksyczność ostra i podostra

Chociaż nie prowadzono specyficznych badań dla gotowego preparatu Prospan®, dostępne są dane dotyczące składnika aktywnego – ekstraktu z bluszczu. Badania toksyczności ostrej i podostrej z wykorzystaniem różnych gatunków zwierząt laboratoryjnych wykazały brak efektu toksycznego podczas podawania doustnego ekstraktu w dawkach sięgających 3 g/kg masy ciała. Również podanie podskórne w dawce do 0,5 g/kg masy ciała nie wywoływało objawów toksyczności.²

Toksyczność przewlekła

W zakresie oceny toksyczności przewlekłej nie prowadzono badań dla gotowego preparatu, jednak istnieją dane z badań trzymiesięcznych przeprowadzonych na szczurach. Zwierzętom podawano wyciąg z bluszczu wraz z pożywieniem w szerokim zakresie dawek od 30 do 750 mg/kg masy ciała. Wyniki tych badań wykazały, że wszystkie stosowane dawki ekstraktu były dobrze tolerowane przez zwierzęta, bez obserwowalnych zmian w zachowaniu oraz w funkcjonowaniu i strukturze narządów wewnętrznych. Jedyne odnotowane różnice między grupą badaną a kontrolną obejmowały:

• Odwracalny wzrost hematokrytu (wskaźnika objętościowego czerwonych krwinek) przy różnych poziomach dawkowania
• Obniżenie wydzielania ICSH (hormonu stymulującego komórki śródmiąższowe) – występujące wyłącznie przy najwyższych dawkach testowanego ekstraktu

³

Mutagenność i genotoksyczność

Badania potencjału mutagennego i genotoksycznego skupiły się na saponinach triterpenowych, będących aktywnymi składnikami ekstraktu z liści bluszczu. α-hederyna i β-hederyna izolowane z liści bluszczu zostały poddane testowi Ames’a z wykorzystaniem szczepu bakterii Salmonella typhimurium TA 98. Badania przeprowadzono w dwóch wariantach – z aktywacją metaboliczną (frakcja S9) i bez niej. W żadnym z przypadków nie zaobserwowano działania mutagennego badanych saponin.⁴

Co istotne, badane saponiny wykazywały zależne od dawki działanie antymutagenne wobec benzo[a]pirenu, znanego karcynogenu, w zakresie stężeń od 200 do 800 µg na płytkę w teście Ames’a. Dodatkowo, α-hederyna wykazała zdolność do hamowania mutacji genowych indukowanych przez doksorubicynę w ludzkich limfocytach, co sugeruje jej potencjalne właściwości ochronne wobec DNA.⁵

Całościowa ocena danych przedklinicznych wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa suchego ekstraktu z liści bluszczu zawartego w preparacie Prospan®, co potwierdza jego przydatność w warunkach klinicznych.⁶