Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

W ramach badań przedklinicznych dotyczących omeprazolu, substancji czynnej produktu leczniczego Progastim, prowadzone były długoterminowe obserwacje na modelach zwierzęcych, które dostarczyły istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa tego inhibitora pompy protonowej. ¹

Długoterminowe efekty stosowania omeprazolu w modelach zwierzęcych

Badania na szczurach, którym podawano omeprazol przez całe życie, wykazały specyficzne zmiany w obrębie błony śluzowej żołądka. Głównym obserwowanym efektem była hiperplazja komórek ECL (enterochromaffinopodobnych) żołądka oraz występowanie rakowiaków. ²

Mechanizm obserwowanych zmian

Szczegółowa analiza mechanizmu powstawania tych zmian wykazała, że nie są one wynikiem bezpośredniego działania omeprazolu jako substancji czynnej. Zmiany te są konsekwencją utrzymującej się hipergastrynemii wtórnej do zahamowania wydzielania kwasu solnego w żołądku. ³

Porównanie z innymi lekami hamującymi wydzielanie kwasu żołądkowego

Warto podkreślić, że podobne zmiany histopatologiczne zaobserwowano również po leczeniu innymi grupami leków hamujących wydzielanie kwasu żołądkowego, takimi jak:

• Antagoniści receptorów H2 – leki blokujące receptor histaminowy H2
• Inhibitory pompy protonowej – inne leki z tej samej grupy co omeprazol

Analogiczne efekty zaobserwowano również po zabiegach częściowego wycięcia dna żołądka. ⁴

Wnioski z badań przedklinicznych

Na podstawie przeprowadzonych badań przedklinicznych ustalono, że obserwowane zmiany w obrębie błony śluzowej żołądka nie są specyficzne dla omeprazolu, ale stanowią konsekwencję fizjologicznej adaptacji organizmu do długotrwałego zahamowania wydzielania kwasu żołądkowego. Zmiany te nie wynikają z bezpośredniego działania jakiejkolwiek pojedynczej substancji czynnej. ⁵