Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Predox

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa dla itoprydu chlorowodorku zostały przeprowadzone w zakresie dawek wielokrotnie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Wyniki tych badań mają ograniczone znaczenie dla praktycznego zastosowania klinicznego leku, szczególnie że organizm ludzki wykazuje mniejszą wrażliwość na efekty hormonalne obserwowane w modelach zwierzęcych.¹

Wpływ na układ hormonalny i narządy rozrodcze

W badaniach przedklinicznych zaobserwowano, że wysokie dawki itoprydu (30 mg/kg mc./dobę) wywoływały hiperprolaktynemię u szczurów, co skutkowało wtórnym, odwracalnym rozrostem błony śluzowej macicy. Interesujące jest to, że takiego efektu nie wykazano w badaniach na psach, którym podawano dawki do 100 mg/kg mc./dobę, ani u małp otrzymujących dawki nawet do 300 mg/kg mc./dobę.²

W 3-miesięcznym badaniu toksyczności u psów wykryto zanik gruczołu krokowego po doustnym podawaniu itoprydu w dawce 30 mg/kg mc./dobę. Warto podkreślić, że efekt ten nie wystąpił podczas dłuższego, 6-miesięcznego stosowania większych dawek u szczurów (100 mg/kg mc./dobę) ani u małp (300 mg/kg mc./dobę), co wskazuje na różnice międzygatunkowe w odpowiedzi na itopryd.³

Potencjał karcynogenny i mutagenny

Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono długoterminowych badań oceniających potencjalne działanie karcynogenne itoprydu u zwierząt. Jest to istotna luka w danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tego związku.⁴

W kompleksowej serii badań przeprowadzonych zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo nie wykazano klastogennego ani mutagennego działania itoprydu. Dane te sugerują, że lek nie wykazuje potencjału uszkadzania materiału genetycznego.⁵

Wpływ na rozrodczość i płodność

W badaniach oceniających wpływ leku na płodność u samic szczurów zaobserwowano, że itopryd w dawkach 30 mg/kg mc./dobę i większych powodował występowanie hiperprolaktynemii z wtórnym wydłużeniem fazy estrogenowej cyklu. Po zastosowaniu bardzo wysokich dawek wynoszących 300 mg/kg mc./dobę stwierdzono wydłużenie przerwy pomiędzy kolejnymi epizodami spółkowania. Należy jednak podkreślić, że pomimo tych zmian nie udowodniono szkodliwego wpływu itoprydu na kopulację i płodność zwierząt.⁶

Porównanie parametrów toksykologicznych itoprydu w różnych modelach zwierzęcych

Należy zwrócić uwagę, że badania przedkliniczne obejmowały tylko wybrane aspekty bezpieczeństwa itoprydu, a dawki stosowane w tych badaniach wielokrotnie przekraczały dawki terapeutyczne rekomendowane dla ludzi. Biorąc pod uwagę różnice międzygatunkowe w odpowiedzi na lek, szczególnie w zakresie wrażliwości na efekty hormonalne, wyniki te należy interpretować z ostrożnością przy ekstrapolacji na zastosowanie kliniczne u ludzi.⁷