Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Piascledine

Profil bezpieczeństwa niezmydlających się frakcji oleju awokado (100 mg) i oleju sojowego (200 mg) zawartych w produkcie leczniczym Piascledine został dogłębnie przebadany w szeregu badań przedklinicznych z wykorzystaniem różnych gatunków zwierząt laboratoryjnych, w tym gryzoni, królików i psów. Badania te obejmowały ocenę toksyczności ostrej, podostrej oraz przewlekłej, a także wpływ na rozrodczość, potencjalne działanie mutagenne i genotoksyczne.¹

Toksyczność ostra i podprzewlekła

Badania toksyczności ostrej i podprzewlekłej wykazały wyjątkowo niski profil toksyczności produktu Piascledine. W badaniach toksyczności ostrej nie udało się wyznaczyć parametru LD₅₀ (mediany dawki śmiertelnej) ze względu na brak śmiertelności nawet po podaniu bardzo wysokich dawek rzędu 8000 mg/kg masy ciała. Jedyne nieprawidłowości zaobserwowano przy najwyższych podawanych dawkach (750 mg/kg), gdzie u szczurów stwierdzono pewne odchylenia w parametrach czynnościowych wątroby oraz gruczołu tarczowego.²

Toksyczność przewlekła

W badaniach toksyczności przewlekłej, prowadzonych przez okres 6 miesięcy na szczurach i psach, ogólna tolerancja produktu leczniczego Piascledine była zadowalająca. Podobnie jak w przypadku badań toksyczności podostrej, jako narządy docelowe zidentyfikowano wątrobę i gruczoł tarczowy. W grupach zwierząt otrzymujących średnie i duże dawki preparatu stwierdzono umiarkowane nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych oraz zmianach histopatologicznych dotyczących wątroby i gruczołu tarczowego, przy czym zmiany te były bardziej wyraźne u psów niż u szczurów. Warto podkreślić, że stosowanie małych dawek produktu Piascledine (30–50 mg/kg w zależności od gatunku) wiązało się jedynie z minimalnym działaniem toksycznym.³

Dodatkowo stwierdzono, że produkt leczniczy Piascledine nie indukuje metabolizmu u szczurów, co jest istotną informacją z punktu widzenia potencjalnych interakcji lekowych.⁴

Wpływ na rozrodczość

Przeprowadzono kompleksową serię badań oceniających potencjalny toksyczny wpływ produktu Piascledine na rozrodczość.⁵

Wpływ na płodność

Badania nie wykazały negatywnego wpływu produktu Piascledine na płodność samców szczurów. Natomiast u samic szczurów, przy wysokich dawkach wynoszących 750 mg/kg/dobę, zaobserwowano pewien niekorzystny wpływ na proces implantacji zarodka i/lub na bardzo wczesne przeżycie zarodków.⁶

Embriotoksyczność

W badaniach na szczurach i królikach stwierdzono niewielkie modyfikacje w rozwoju szkieletu płodów przy stosowaniu wysokich dawek produktu (odpowiednio 750 mg/kg u szczurów i 500 mg/kg u królików). Zaobserwowane zmiany szkieletowe u królików otrzymujących dawki 50 i 150 mg/kg nie wykazywały zależności od dawki i były trudne do jednoznacznej interpretacji w kontekście leczenia. Dodatkowe badanie potwierdzające przeprowadzone na królikach w celu wyjaśnienia tych nieprawidłowości nie wykazało żadnych istotnych klinicznie modyfikacji szkieletu.⁷

Warto odnotować, że podawanie Piascledine w dawce 500 mg/kg zwiększyło liczbę poronień po implantacji u królików. Na podstawie wyników przeprowadzonych badań ustalono wartości NOAEL (No Observed Adverse Effect Level – poziom dawkowania, przy którym nie obserwuje się szkodliwych efektów) dla embriotoksyczności na poziomie 200 mg/kg dla szczurów i 150 mg/kg dla królików.⁸

Toksyczność około- i poporodowa

Badania toksyczności około- i poporodowej nie wykazały negatywnego wpływu na pokolenia F0 (rodzicielskie) i F1 (potomstwo). Dodatkowe badania mechanistyczne potwierdziły, że u szczurów narządem docelowym w kontekście toksyczności około- i poporodowej produktu Piascledine jest wątroba. Efekt ten wynika, przynajmniej częściowo, z działania frakcji niezmydlających się oleju awokado. Dla tej frakcji ustalono wartość NOAEL na poziomie 10 mg/kg/dobę.⁹

Potencjał alergenny

Przeprowadzone badania analityczne potwierdziły, że produkt leczniczy Piascledine nie zawiera alergennych białek sojowych na wykrywalnym poziomie, co jest istotną informacją w kontekście bezpieczeństwa stosowania leku u pacjentów z nadwrażliwością na białka soi.¹⁰

Potencjał mutagenny i genotoksyczny

Badania genotoksyczności przeprowadzone z zastosowaniem produktu leczniczego Piascledine nie wykazały działania mutagennego ani genotoksycznego, co potwierdza bezpieczeństwo leku w zakresie potencjalnego wpływu na materiał genetyczny komórek.¹¹