Właściwości farmakodynamiczne
Pharmavate 100 j.m./ml

Właściwości farmakodynamiczne leku Pharmavate

Produkt leczniczy Pharmavate jest preparatem zawierającym ludzki czynnik krzepnięcia VIII (FVIII), stosowanym w leczeniu hemofilii A. Preparat dostępny jest w kilku stężeniach: 50 j.m./ml (fiolki 250 j.m. i 500 j.m.) oraz 100 j.m./ml (fiolka 1000 j.m.). Aktywność czynnika VIII w preparacie została określona przy pomocy metody chromogennej zgodnie z wymaganiami Farmakopei Europejskiej, a średnia aktywność swoista wynosi co najmniej 100 j.m./mg białka.¹

Grupa farmakoterapeutyczna i kod ATC

Pharmavate należy do grupy farmakoterapeutycznej: leki przeciwkrwotoczne, czynnik krzepnięcia krwi VIII i posiada kod ATC: B02 BD02.²

Charakterystyka biochemiczna i mechanizm działania

Czynnik krzepnięcia VIII występuje fizjologicznie w postaci dwucząsteczkowego kompleksu z czynnikiem von Willebranda (FVIII i vWF). Kompleks ten pełni różnorodne funkcje fizjologiczne w organizmie. Po podaniu preparatu Pharmavate pacjentom chorym na hemofilię, czynnik VIII łączy się z czynnikiem von Willebranda obecnym w krwioobegu pacjenta.³

Mechanizm działania aktywnego czynnika VIII opiera się na jego funkcji jako kofaktora aktywnego czynnika IX, którego działanie przyspiesza przemianę czynnika X w aktywny czynnik X. W dalszej kolejności, aktywny czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Następnie trombina katalizuje przemianę fibrynogenu we włóknik, umożliwiając powstanie skrzepu.⁴

Patofizjologia hemofilii A

Hemofilia A jest dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi sprzężonym z płcią. Choroba spowodowana jest zmniejszonym stężeniem czynnika VIII:C, co prowadzi do nasilonych krwawień do stawów, mięśni i narządów wewnętrznych. Krwawienia te mogą występować samoistnie lub być wynikiem przypadkowego urazu bądź interwencji chirurgicznej. W leczeniu substytucyjnym, po podaniu preparatu, stężenie czynnika VIII w osoczu wzrasta, co prowadzi do tymczasowej poprawy niedoboru czynnika i zmniejszenia tendencji do krwawień.⁵

Immunogenność i wytwarzanie inhibitorów

Najpoważniejszym powikłaniem terapii substytucyjnej czynnikiem VIII jest wytworzenie przeciwciał przeciwko FVIII (inhibitorów), które neutralizują aktywność podawanego czynnika. Powikłanie to występuje najczęściej u wcześniej nieleczonych pacjentów (PUN).⁶

Przeprowadzono prospektywne badanie prowadzone metodą otwartej próby, które oceniało immunogenność produktu Pharmavate u uprzednio nieleczonych pacjentów. Do badania włączono 51 pacjentów, z których 20 leczono doraźnie, a 31 otrzymywało leczenie profilaktyczne. Łącznie 44 pacjentów spełniało kryteria oceny immunogenności (ponad 50 dni ekspozycji [DE] i FVIII:C poniżej 1%). W trakcie badania zaobserwowano, że u dwóch spośród pięciu pacjentów, u których rozwinęły się inhibitory (jeden z wysokim mianem i jeden z niskim mianem), przeciwciała zanikły podczas regularnego leczenia produktem Pharmavate bez konieczności zmiany dawki czy częstości podawania. Wszystkie przypadki wystąpienia inhibitorów zaobserwowano u pacjentów leczonych doraźnie (nie u pacjentów otrzymujących profilaktykę). Średni czas do wytworzenia inhibitorów o wysokim mianie wynosił 10 DE (zakres 3-19), a o niskim mianie 48 DE.^{50 dni ekspozycji [DE] i FVIII:C 7}

Indukcja tolerancji immunologicznej

Produkt leczniczy Pharmavate był również oceniany pod kątem indukcji stanu tolerancji immunologicznej (ITI) w trwającym obserwacyjnym badaniu klinicznym. W analizie okresowej, spośród 69 pacjentów leczonych produktem Pharmavate w celu wywołania stanu tolerancji immunologicznej, 49 pacjentów ukończyło badanie. Wyniki wykazały, że u pacjentów, u których z powodzeniem wyeliminowano inhibitory, miesięczna częstość występowania krwawień była znacznie mniejsza, co potwierdza skuteczność Pharmavate w eliminacji inhibitorów.⁸

Profil działań niepożądanych

*PUL – pacjenci uprzednio leczeni, PUN – pacjenci uprzednio nieleczeni

Skład i charakterystyka produktu

Pharmavate, oprócz ludzkiego czynnika VIII krzepnięcia, zawiera również czynnik von Willebranda (vWF:RCo) w stężeniu nie przekraczającym 30 j.m./ml w produkcie o stężeniu 50 j.m./ml oraz nie więcej niż 60 j.m./ml w produkcie o stężeniu 100 j.m./ml.⁹

Należy zwrócić uwagę, że Pharmavate jest wytwarzany z osocza pochodzącego od ludzkich dawców. Istotnym elementem dla pacjentów stosujących dietę z kontrolowaną zawartością sodu jest zawartość tego pierwiastka w produkcie. Fiolka 250 j.m. zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, co czyni ją praktycznie „wolną od sodu”. Natomiast fiolki 500 j.m. i 1000 j.m. zawierają maksymalnie 1,75 mmol (40 mg) sodu na dawkę, co odpowiada 2% zalecanej przez WHO maksymalnej dobowej dawki sodu u osób dorosłych. Stężenie sodu po rekonstytucji wynosi 125-175 mmol/l.¹⁰