Dawkowanie i sposób podawania
Pharmavate 100 j.m./ml

Wprowadzenie do dawkowania leku Pharmavate

Pharmavate jest dostępny w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, w dwóch stężeniach: 50 j.m./ml oraz 100 j.m./ml. Preparat zawiera ludzki czynnik krzepnięcia VIII i jest stosowany w leczeniu oraz profilaktyce krwawień u pacjentów z hemofilią A. Prawidłowe dawkowanie leku wymaga szczegółowej wiedzy na temat jego farmakokinetyki i monitorowania terapii, szczególnie że odpowiedź na leczenie może różnić się u poszczególnych pacjentów.¹

Monitorowanie terapii

Podczas leczenia produktem Pharmavate zaleca się regularne oznaczanie stężenia czynnika VIII w celu ustalenia odpowiedniej dawki i częstości podawania powtarzanych infuzji. Jest to istotne, ponieważ odpowiedź na leczenie może różnić się znacznie między pacjentami, co przejawia się w różnym okresie półtrwania leku i różnym poziomie odzysku. Dawkowanie oparte wyłącznie na masie ciała może wymagać modyfikacji, zwłaszcza u pacjentów z niedowagą lub nadwagą.²

W przypadku poważniejszych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest dokładne monitorowanie terapii substytucyjnej poprzez kontrolowanie wskaźników krzepnięcia, w szczególności aktywności czynnika VIII w osoczu.³

Zasady dawkowania

Dawkowanie oraz czas trwania terapii substytucyjnej produktem Pharmavate zależą od kilku czynników, takich jak:⁴

• Stopień niedoboru czynnika VIII
• Miejsce i rozległość krwawienia
• Stan kliniczny pacjenta

Aktywność czynnika VIII w osoczu jest wyrażona procentowo (w stosunku do prawidłowego osocza ludzkiego) lub, optymalnie, w jednostkach międzynarodowych (j.m.) zgodnie z międzynarodowym standardem dla czynnika VIII w osoczu. Należy pamiętać, że jedna jednostka międzynarodowa (j.m.) aktywności czynnika VIII odpowiada zawartości czynnika VIII w 1 ml prawidłowego osocza ludzkiego.⁵

Obliczanie dawki

Do obliczenia wymaganej dawki czynnika VIII stosuje się następujący wzór, który opiera się na doświadczeniach empirycznych wskazujących, że 1 j.m. czynnika VIII na kilogram masy ciała podwyższa aktywność osoczowego czynnika VIII o 1,5% – 2% normalnej aktywności:⁶

Wymagana ilość jednostek = masa ciała (kg) x wymagany wzrost aktywności czynnika VIII (%) (j.m./dl) x 0,5

Ilość podawanego leku oraz częstość jego podawania powinny być zawsze dostosowywane indywidualnie, w zależności od skuteczności klinicznej u danego pacjenta.⁷

Schematy dawkowania w zależności od wskazania

Leczenie doraźne

W przypadku leczenia doraźnego aktywność czynnika VIII nie powinna obniżać się poniżej określonego poziomu aktywności osoczowej (podanej jako % wartości normalnych) w danym okresie. Poniższa tabela przedstawia zalecane dawkowanie w różnych sytuacjach klinicznych.⁸

Profilaktyka

W ramach długoterminowej profilaktyki krwawień u pacjentów z ciężką postacią hemofilii A zaleca się stosowanie czynnika VIII w dawce 20 do 40 j.m. na kilogram masy ciała w odstępach 2 do 3 dni. W niektórych przypadkach, szczególnie u młodszych pacjentów, mogą być konieczne krótsze odstępy między kolejnymi dawkami lub większe dawki.⁹

Infuzja ciągła

W przypadku stosowania infuzji ciągłej, zwłaszcza przed zabiegiem chirurgicznym, konieczne jest przeprowadzenie analizy farmakokinetycznej w celu oszacowania klirensu leku. Początkową szybkość infuzji można obliczyć według wzoru:¹⁰

Szybkość infuzji (j.m./kg/h) = klirens x pożądane stężenie w stanie stacjonarnym

Po pierwszych 24 godzinach ciągłego wlewu należy codziennie ponownie obliczać klirens, wykorzystując wzór w stanie stałym z mierzonym stężeniem i znaną szybkością infuzji.¹¹

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Na podstawie badania klinicznego przeprowadzonego z udziałem 15 pacjentów w wieku do 6 lat nie wykazano żadnych szczególnych wymagań dotyczących dawkowania u dzieci. Zarówno w ramach leczenia, jak i profilaktyki, dawkowanie jest takie samo u dorosłych i u dzieci.¹²

Sposób podawania

Pharmavate podaje się dożylnie w formie wlewu. Zaleca się, aby szybkość wlewu nie przekraczała 2-3 ml/min.¹³

Rekonstytucja leku

Lek jest dostępny w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Przed podaniem wymaga rekonstytucji według instrukcji zawartych w punkcie 6.6 Charakterystyki Produktu Leczniczego.¹⁴

Po rekonstytucji, produkt zawiera:¹⁵

• Pharmavate, 50 j.m./ml: około 50 j.m./ml ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia po rekonstytucji (5 ml dla fiolki 250 j.m. i 10 ml dla fiolki 500 j.m.)
• Pharmavate, 100 j.m./ml: około 100 j.m./ml ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia po rekonstytucji w 10 ml rozpuszczalnika

Uwagi dotyczące zawartości sodu

Należy zwrócić uwagę na zawartość sodu w preparacie, zwłaszcza u pacjentów stosujących dietę z kontrolowaną zawartością sodu:¹⁶

• Fiolka 250 j.m.: mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę – produkt praktycznie „wolny od sodu”
• Fiolka 500 j.m.: maksymalnie 1,75 mmol (40 mg) sodu na dawkę
• Fiolka 1000 j.m.: maksymalnie 1,75 mmol (40 mg) sodu na dawkę

Stężenie sodu po rekonstytucji wynosi 125-175 mmol/l. W przypadku fiolek 500 j.m. i 1000 j.m. zawartość sodu odpowiada 2% zalecanej przez WHO maksymalnej dobowej dawki sodu u osób dorosłych.