Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Paliperydon, substancja czynna produktu leczniczego Paliperidone Teva, może wchodzić w interakcje z różnymi grupami leków oraz innymi substancjami. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis najważniejszych interakcji tego leku z innymi produktami leczniczymi oraz możliwe konsekwencje kliniczne tych interakcji.¹

Wpływ produktu leczniczego Paliperidone Teva na inne leki

Interakcje farmakokinetyczne z produktem Paliperidone Teva są stosunkowo ograniczone. Nie przewiduje się istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych paliperydonu z produktami leczniczymi metabolizowanymi przez izoenzymy cytochromu P-450. Należy jednak pamiętać, że lek ten wywiera znaczący wpływ na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), co może prowadzić do interakcji farmakodynamicznych z innymi substancjami działającymi ośrodkowo.²

Szczególną uwagę należy zwrócić na następujące interakcje:

• Leki dopaminergiczne – paliperydon może antagonizować działanie lewodopy i innych agonistów dopaminergicznych. W przypadku konieczności stosowania takiego skojarzenia, zwłaszcza u pacjentów w schyłkowej fazie choroby Parkinsona, należy zastosować najmniejsze skuteczne dawki obydwu leków.³
• Leki hipotensyjne – ze względu na potencjał paliperydonu do wywoływania niedociśnienia ortostatycznego, może wystąpić efekt addytywny przy jednoczesnym stosowaniu z innymi lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze, w tym innymi lekami przeciwpsychotycznymi oraz trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi.⁴
• Leki obniżające próg drgawkowy – zaleca się zachowanie ostrożności podczas stosowania paliperydonu z lekami obniżającymi próg drgawkowy, takimi jak fenotiazyny, butyrofenony, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), tramadol czy meflochina.⁵
• Walproinian – badania wykazały, że jednoczesne stosowanie paliperydonu i diwalproinianu sodu o przedłużonym uwalnianiu nie wpływa na farmakokinetykę walproinianu w stanie stacjonarnym.⁶
• Lit – nie przeprowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji paliperydonu z litem, jednak interakcja farmakokinetyczna jest mało prawdopodobna.⁷

Wpływ innych leków na produkt leczniczy Paliperidone Teva

Metabolizm paliperydonu odbywa się w minimalnym stopniu przy udziale enzymów CYP2D6 i CYP3A4, jednak badania in vitro i in vivo nie wskazują, aby te izoenzymy odgrywały znaczącą rolę w metabolizmie paliperydonu.⁸

Najważniejsze interakcje obejmują:

• Inhibitory CYP2D6 – badania wykazały, że jednoczesne stosowanie paliperydonu z paroksetyną (silny inhibitor CYP2D6) nie wpływa w sposób istotny klinicznie na farmakokinetykę paliperydonu.⁹
• Karbamazepina – jednoczesne stosowanie karbamazepiny w dawce 200 mg dwa razy na dobę z paliperydonem powoduje zmniejszenie średniej wartości Cmax w stanie stacjonarnym oraz AUC paliperydonu o około 37%. Jest to spowodowane głównie zwiększeniem o 35% klirensu nerkowego paliperydonu, prawdopodobnie poprzez indukcję aktywności glikoproteiny P (P-gp) w nerkach.¹⁰ Większe dawki karbamazepiny mogą powodować jeszcze silniejsze obniżenie stężenia paliperydonu w osoczu.¹¹
• Modyfikacja dawkowania przy stosowaniu karbamazepiny – w przypadku rozpoczęcia leczenia karbamazepiną u pacjenta przyjmującego produkt Paliperidone Teva należy ponownie ocenić dawkę paliperydonu i w razie konieczności ją zwiększyć. Podobnie, w przypadku przerwania stosowania karbamazepiny, dawkę produktu Paliperidone Teva należy ponownie ocenić i ewentualnie zmniejszyć.¹²
• Diwalproinian sodu – jednoczesne podawanie pojedynczej dawki doustnego paliperydonu (12 mg) z diwalproinianem sodu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu (dwie tabletki 500 mg raz na dobę) spowodowało zwiększenie o około 50% wartości Cmax i AUC paliperydonu, prawdopodobnie w wyniku zwiększonego wchłaniania po podaniu doustnym. Nie zaobserwowano jednak wpływu na klirens ogólnoustrojowy, dlatego nie oczekuje się istotnej klinicznie interakcji między diwalproinianem sodu a paliperydonem podawanym domięśniowo w postaci produktu Paliperidone Teva.¹³

Jednoczesne stosowanie z innymi lekami przeciwpsychotycznymi

Szczególną ostrożność należy zachować podczas jednoczesnego stosowania produktu Paliperidone Teva z rysperydonem lub doustnym paliperydonem. Ponieważ paliperydon jest głównym aktywnym metabolitem rysperydonu, długotrwałe jednoczesne stosowanie tych leków może prowadzić do kumulacji substancji czynnej. Dane dotyczące bezpieczeństwa jednoczesnego stosowania paliperydonu z innymi lekami przeciwpsychotycznymi są ograniczone.¹⁴

Interakcje z lekami wydłużającymi odstęp QT

Zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności podczas przepisywania paliperydonu wraz z innymi produktami leczniczymi mogącymi wydłużać odstęp QT, takimi jak:¹⁵

• Leki przeciwarytmiczne klasy IA (np. chinidyna, dyzopyramid)
• Leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol)
• Niektóre leki przeciwhistaminowe
• Inne leki przeciwpsychotyczne
• Niektóre leki przeciwmalaryczne (np. meflochina)

Interakcje z lekami psychostymulującymi

Jednoczesne stosowanie leków psychostymulujących (np. metylofenidatu) z paliperydonem może prowadzić do wystąpienia objawów pozapiramidowych, szczególnie po zmianie dawkowania jednego lub obu leków.¹⁶

Interakcje produktu Paliperidone Teva z alkoholem

Ze względu na działanie paliperydonu na ośrodkowy układ nerwowy, należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania produktu Paliperidone Teva jednocześnie z alkoholem. Alkohol może nasilać działanie sedatywne paliperydonu i prowadzić do zwiększonego upośledzenia funkcji poznawczych i motorycznych.¹⁷

Ponadto, jednoczesne spożywanie alkoholu może nasilać następujące działania niepożądane:

• Nasilenie niedociśnienia ortostatycznego
• Zwiększone ryzyko zaburzeń kardiologicznych, szczególnie u pacjentów predysponowanych
• Nasilenie sedacji i senności
• Pogorszenie koordynacji psychomotorycznej
• Zwiększone ryzyko upadków i urazów

Należy poinformować pacjentów o konieczności unikania spożywania alkoholu podczas leczenia produktem Paliperidone Teva ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych.

Tabela interakcji produktu Paliperidone Teva