Interakcje leku
Oxyduo 5 mg + 2,5 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Oxyduo, zawierający oksykodon i nalokson, może wchodzić w liczne istotne klinicznie interakcje z innymi lekami oraz substancjami, co wymaga szczególnej uwagi przy jego stosowaniu oraz potencjalnego dostosowania dawkowania. Poniżej przedstawiono szczegółowy przegląd najważniejszych interakcji farmakologicznych tego produktu leczniczego.¹

Leki hamujące ośrodkowy układ nerwowy

Szczególnie niebezpieczne jest jednoczesne stosowanie Oxyduo z innymi lekami o działaniu depresyjnym na ośrodkowy układ nerwowy. Takie połączenie znacząco zwiększa ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych, które mogą mieć konsekwencje zagrażające życiu pacjenta.²

Do najważniejszych grup leków o działaniu depresyjnym na OUN, które mogą wchodzić w interakcje z Oxyduo należą:³

• Inne opioidy – nasilenie działania przeciwbólowego, ale również efektów niepożądanych
• Gabapentynoidy (np. pregabalina) – zwiększone ryzyko depresji oddechowej
• Benzodiazepiny i inne leki przeciwlękowe, nasenne i uspokajające – synergistyczne działanie depresyjne na OUN
• Leki przeciwdepresyjne – możliwe nasilenie działania sedatywnego
• Leki przeciwpsychotyczne – wzmocnienie efektu sedatywnego
• Leki przeciwhistaminowe – zwiększenie efektu sedatywnego
• Leki przeciwwymiotne z działaniem ośrodkowym – potencjalne nasilenie depresji OUN

Interakcje z inhibitorami MAO

Należy zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu Oxyduo u pacjentów, którzy przyjmują lub niedawno przyjmowali inhibitory monoaminooksydazy (MAOI). W przypadku pacjentów, którzy otrzymali MAOI w ciągu ostatnich dwóch tygodni, zaleca się szczególną ostrożność ze względu na możliwość wystąpienia niebezpiecznych interakcji.⁴

Interakcje z lekami serotoninergicznymi

Jednoczesne stosowanie oksykodonu (składnika produktu Oxyduo) z lekami o działaniu serotoninergicznym może prowadzić do rozwoju potencjalnie niebezpiecznego zespołu serotoninowego. Dotyczy to szczególnie selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) oraz inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI).⁵

Objawy toksyczności serotoninowej mogą obejmować:⁶

• Zmiany stanu psychicznego – pobudzenie, omamy, śpiączka
• Zaburzenia układu autonomicznego – tachykardia, niestabilne ciśnienie tętnicze, hipertermia
• Objawy nerwowo-mięśniowe – hiperrefleksja, zaburzenia koordynacji ruchowej, sztywność mięśniowa
• Objawy żołądkowo-jelitowe – nudności, wymioty, biegunka

W przypadku pacjentów przyjmujących leki serotoninergiczne może być konieczne zmniejszenie dawki produktu Oxyduo, aby zminimalizować ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego.⁷

Interakcje z alkoholem

Alkohol może w znaczący sposób nasilać działanie farmakodynamiczne produktu Oxyduo, co może prowadzić do zwiększonego ryzyka wystąpienia depresji oddechowej, sedacji głębokiej, a nawet śpiączki. Z tego powodu należy bezwzględnie unikać jednoczesnego spożywania alkoholu podczas terapii produktem Oxyduo.⁸

Alkohol, nasilając ośrodkowe działanie depresyjne oksykodonu, może powodować następujące konsekwencje:

• Nasilenie sedacji i senności
• Zwiększone ryzyko występowania depresji oddechowej
• Zaburzenia koordynacji psychoruchowej
• Zwiększone ryzyko upadków i urazów
• Nasilenie działania hipotensyjnego
• Potencjalne zagrożenie przedawkowaniem

Interakcje z lekami przeciwzakrzepowymi

U pacjentów przyjmujących jednocześnie Oxyduo oraz leki przeciwzakrzepowe z grupy pochodnych kumaryny (np. warfaryna) obserwowano istotne klinicznie zmiany międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) w obu kierunkach. Interakcje te mogą wpływać na skuteczność leczenia przeciwzakrzepowego i zwiększać ryzyko powikłań krwotocznych lub zakrzepowych.⁹

Interakcje metaboliczne

Oksykodon, będący składnikiem produktu Oxyduo, podlega metabolizmowi głównie przy udziale enzymów cytochromu P450, przede wszystkim izoenzymu CYP3A4 oraz w mniejszym stopniu CYP2D6. Dlatego substancje wpływające na aktywność tych enzymów mogą modyfikować farmakokinetykę oksykodonu, prowadząc do zmian w jego stężeniu w osoczu.¹⁰

Inhibitory CYP3A4

Leki hamujące aktywność izoenzymu CYP3A4 mogą powodować zmniejszenie klirensu oksykodonu, co w konsekwencji prowadzi do zwiększenia jego stężenia w osoczu i nasilenia zarówno działania terapeutycznego, jak i potencjalnych działań niepożądanych. W takich przypadkach może być konieczne zmniejszenie dawki produktu Oxyduo.¹¹

Do najważniejszych inhibitorów CYP3A4 należą:

• Antybiotyki makrolidowe: klarytromycyna, erytromycyna, telitromycyna
• Azolowe leki przeciwgrzybicze: ketokonazol, worykonazol, itrakonazol, pozakonazol
• Inhibitory proteazy: rytonawir, indynawir, nelfinawir, sakwinawir
• Inne leki: cymetydyna
• Sok grejfrutowy – nawet niewielkie ilości mogą hamować metabolizm oksykodonu

Induktory CYP3A4

Leki indukujące aktywność izoenzymu CYP3A4 mogą nasilać metabolizm oksykodonu, co prowadzi do zwiększenia jego klirensu i w rezultacie zmniejszenia stężenia w osoczu. Może to skutkować osłabieniem działania przeciwbólowego produktu Oxyduo i potencjalnym wystąpieniem objawów odstawiennych. W takich przypadkach konieczne może być zwiększenie dawki produktu Oxyduo.¹²

Najważniejsze induktory CYP3A4 obejmują:

• Ryfampicyna – silny induktor stosowany w leczeniu gruźlicy
• Karbamazepina – lek przeciwpadaczkowy
• Fenytoina – lek przeciwpadaczkowy
• Ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) – preparat ziołowy stosowany w łagodnej depresji

Inhibitory CYP2D6

Chociaż teoretycznie leki hamujące aktywność izoenzymu CYP2D6 mogą prowadzić do zmniejszenia klirensu oksykodonu i wzrostu jego stężenia w osoczu, badania kliniczne nie potwierdziły znaczącego wpływu tych interakcji na farmakokinetykę i farmakodynamikę oksykodonu.¹³

Do inhibitorów CYP2D6, które teoretycznie mogą wchodzić w interakcje z oksykodonem, należą:

• Paroksetyna – lek przeciwdepresyjny z grupy SSRI
• Fluoksetyna – lek przeciwdepresyjny z grupy SSRI
• Chinidyna – lek przeciwarytmiczny

Inne interakcje

Badania metabolizmu in vitro wskazują, że interakcje między oksykodonem a naloksonem (składnikami produktu Oxyduo) nie powinny mieć istotnego znaczenia klinicznego. Ponadto ryzyko wystąpienia klinicznie istotnych interakcji między produktem Oxyduo a paracetamolem, kwasem acetylosalicylowym czy naltreksonem przy stosowaniu stężeń terapeutycznych tych leków jest minimalne.¹⁴

Tabela interakcji produktu leczniczego Oxyduo