Właściwości farmakokinetyczne nitrazepamu

Nitrazepam, substancja czynna produktu leczniczego Nomefren, charakteryzuje się określonym profilem farmakokinetycznym, który determinuje jego działanie kliniczne. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane dotyczące właściwości farmakokinetycznych tego leku, obejmujące procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu oraz eliminacji.¹

Wchłanianie

Nitrazepam cechuje się dobrą absorpcją z przewodu pokarmowego. Po podaniu doustnym maksymalne stężenie we krwi osiągane jest w ciągu 2 godzin od przyjęcia leku. W płynie mózgowo-rdzeniowym, po dwóch godzinach od aplikacji, stężenie nitrazepamu wynosi około 8% stężenia występującego w osoczu. Wartość ta wzrasta do około 16% po 36 godzinach. Warto podkreślić, że stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym odpowiada frakcji substancji czynnej niezwiązanej z białkami osocza. Podczas regularnego stosowania leku, stan stacjonarny osiągany jest w ciągu pięciu dni.²

Dystrybucja

Objętość dystrybucji nitrazepamu wykazuje zmienność zależną od wieku pacjenta. U osób młodszych objętość dystrybucji wynosi około 2 l/kg. Natomiast u pacjentów w podeszłym wieku obserwuje się zwiększenie objętości dystrybucji, co ma istotne znaczenie kliniczne. U tych pacjentów dochodzi również do wydłużenia średniego okresu półtrwania w fazie eliminacji, który wzrasta do 40 godzin.³

Metabolizm

W organizmie nitrazepam podlega intensywnym procesom biotransformacji, w wyniku których powstaje szereg metabolitów. Istotną informacją z klinicznego punktu widzenia jest fakt, że żaden z powstałych metabolitów nie wykazuje istotnego działania farmakologicznego.⁴

Eliminacja

Proces eliminacji nitrazepamu obejmuje wydalanie z moczem zarówno niezmienionej substancji czynnej, jak i jej metabolitów. W ciągu pierwszych 48 godzin z moczem wydalane jest około 5% nitrazepamu w postaci niezmienionej. Dodatkowo, w tym samym czasie wydalaniu podlega mniej niż 10% metabolitów nitrazepamu w postaci 7-amino i 7-acetyloamino. Średni okres półtrwania eliminacji nitrazepamu wynosi 24 godziny.⁵

Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne

W badaniach klinicznych nie wykazano jednoznacznej korelacji pomiędzy stężeniem nitrazepamu we krwi a obserwowanym działaniem klinicznym. Oznacza to, że efekt terapeutyczny produktu Nomefren nie jest bezpośrednio proporcjonalny do jego stężenia w osoczu.⁶

Zestawienie parametrów farmakokinetycznych nitrazepamu