Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Mybracin

Profil bezpieczeństwa przedklinicznego produktu leczniczego Mybracin, zawierającego połączenie tobramycyny (3 mg/ml) i deksametazonu (1 mg/ml), opiera się na dobrze poznanych właściwościach obu substancji czynnych. Dane przedkliniczne dostarczają istotnych informacji dotyczących potencjalnego ryzyka związanego ze stosowaniem tego produktu leczniczego w praktyce klinicznej.¹

Profil toksyczności systemowej

Ogólnoustrojowa ekspozycja na tobramycynę w dawkach toksycznych, znacznie przewyższających dawki osiągane po miejscowym podaniu ocznym, może prowadzić do dwóch głównych działań niepożądanych: nefrotoksyczności (uszkodzenie nerek) oraz ototoksyczności (uszkodzenie słuchu). Warto podkreślić, że dawki osiągane po podaniu miejscowym do oka są wielokrotnie niższe od dawek powodujących działania toksyczne.²

W przypadku deksametazonu, ekspozycja ogólnoustrojowa może prowadzić do zaburzenia równowagi glikokortykosteroidowej. Badania wielokrotnego podania kropli do oczu zawierających zawiesinę deksametazonu u królików wykazały występowanie działań ogólnoustrojowych typowych dla kortykosteroidów. Należy jednak podkreślić, że efekty te obserwowano przy dawkach znacznie przekraczających ekspozycję uzyskiwaną u człowieka, co istotnie ogranicza ich znaczenie kliniczne. Przy stosowaniu produktu Mybracin zgodnie z zaleceniami, ryzyko wystąpienia takich działań jest minimalne.³

Potencjał mutagenny

Nie przeprowadzono specyficznych badań mutagenności dla preparatu złożonego tobramycyny z deksametazonem w postaci kropli do oczu. Dostępne badania deksametazonu wskazują na jego potencjalne działanie mutagenne, jednak mechanizm tego działania jest inny niż za pośrednictwem mutacji punktowych.⁴

Teratogenność i toksyczność reprodukcyjna

Tobramycyna ma zdolność przenikania przez łożysko do krwiobiegu płodu oraz do płynu owodniowego. Badania przedkliniczne, w których podawano ciężarnym samicom zwierząt wysokie dawki tobramycyny w okresie organogenezy, wykazały u płodów działanie toksyczne wobec nerek oraz działanie ototoksyczne. Istotne jest jednak, że w innych badaniach na szczurach i królikach, którym podawano tobramycynę pozajelitowo w dawkach do 100 mg/kg masy ciała na dobę (dawka ponad 400 razy większa od maksymalnej dawki klinicznej), nie zaobserwowano upośledzenia płodności ani szkodliwego wpływu na płód.^{400 razy większa od maksymalnej dawki klinicznej), nie wykazano cech upośledzenia płodności lub szkodliwego wpływu na płód.”>5}

W przypadku kortykosteroidów, w tym deksametazonu, badania na zwierzętach potwierdziły ich działanie teratogenne. Po podawaniu ciężarnym samicom królika deksametazonu w stężeniu 0,1% w postaci kropli do oczu odnotowano zwiększoną częstość występowania wad wrodzonych oraz opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego płodów. Długotrwałe podawanie deksametazonu szczurom prowadziło do opóźnienia wzrostu płodu oraz zwiększenia wskaźników śmiertelności.⁶

Potencjał karcynogenny

Nie przeprowadzono badań dotyczących działania karcynogennego kropli do oczu zawierających kombinację tobramycyny z deksametazonem. Brak jest zatem danych przedklinicznych dotyczących potencjalnego ryzyka rakotwórczego tego preparatu.⁷

Wnioski i znaczenie kliniczne

Dane przedkliniczne dotyczące produktu Mybracin wskazują, że przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami, ryzyko wystąpienia działań ogólnoustrojowych związanych z toksycznością tobramycyny i deksametazonu jest niewielkie. Dawki osiągane po miejscowym podaniu ocznym są znacząco niższe od dawek, które w badaniach przedklinicznych wywoływały działania toksyczne. Niemniej jednak, ze względu na potencjalne działanie teratogenne kortykosteroidów, należy zachować ostrożność przy stosowaniu produktu u kobiet w ciąży, a zwłaszcza w pierwszym trymestrze ciąży.⁸