Właściwości farmakodynamiczne
Moreme 300 mg

Właściwości farmakodynamiczne bupropionu

Bupropion, substancja czynna leku MOREME, należy do grupy farmakoterapeutycznej określanej jako inne leki przeciwdepresyjne (kod ATC: N06 AX12). Jest to produkt leczniczy dostępny w postaci tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu w dawkach 150 mg i 300 mg.¹

Mechanizm działania

Bupropion działa jako selektywny inhibitor neuronalnego wychwytu zwrotnego amin katecholowych, w szczególności noradrenaliny i dopaminy. Wykazuje minimalny wpływ na wychwyt zwrotny indoloamin (serotoniny) i nie hamuje aktywności monoaminooksydazy.²

Dokładny mechanizm działania bupropionu jako leku przeciwdepresyjnego nie został jeszcze w pełni wyjaśniony. Przypuszcza się jednak, że jego działanie terapeutyczne realizowane jest poprzez mechanizmy noradrenergiczne i/lub dopaminergiczne.³

Skuteczność kliniczna

Działanie przeciwdepresyjne bupropionu zostało gruntownie przebadane w ramach obszernego programu klinicznego z udziałem pacjentów cierpiących na ciężki epizod depresji (Major Depressive Disorder – MDD). W badaniach tych uczestniczyło łącznie 1155 pacjentów leczonych bupropionem w postaci tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu oraz 1868 pacjentów otrzymujących bupropion w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu.⁴

Program kliniczny dotyczący bupropionu w postaci tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu obejmował siedem badań, z czego trzy przeprowadzono w Unii Europejskiej (dawki do 300 mg/dobę), a cztery w Stanach Zjednoczonych (zmienne dawkowanie do 450 mg/dobę). Dodatkowo, dziewięć badań oceniających skuteczność bupropionu w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu w leczeniu MDD stanowiło uzupełniające źródło informacji, uwzględniając biorównoważność tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu (podawanych raz na dobę) i tabletek o przedłużonym uwalnianiu (podawanych dwa razy na dobę).⁵

Wyniki badań klinicznych

W jednym z dwóch identycznych badań z zastosowaniem dawek bupropionu w tabletkach o zmodyfikowanym uwalnianiu w zakresie 150-300 mg wykazano statystyczną przewagę nad placebo, ocenianą jako poprawa w całkowitym wyniku skali MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale). Wskaźniki odpowiedzi i remisji były również statystycznie istotnie wyższe po zastosowaniu bupropionu w porównaniu z placebo.⁶

W trzecim badaniu, przeprowadzonym wśród osób w podeszłym wieku, nie osiągnięto statystycznej wyższości nad placebo w odniesieniu do pierwszorzędowego parametru, jakim była średnia zmiana w porównaniu ze stanem wyjściowym w skali MADRS (LOCF – Last Observation Carried Forward). Jednakże statystycznie istotne wyniki zaobserwowano w analizie drugorzędowej („Obserwowanego przypadku”).⁷

W badaniach przeprowadzonych w Stanach Zjednoczonych z zastosowaniem bupropionu w tabletkach o zmodyfikowanym uwalnianiu (300-450 mg) wykazano znaczące korzyści w zakresie pierwszorzędowych punktów końcowych w dwóch spośród czterech badań. Jedno z tych pozytywnych badań było kontrolowane placebo i przeprowadzone u pacjentów z MDD, drugie natomiast było aktywnie kontrolowanym badaniem również u pacjentów cierpiących na ciężki epizod depresji.⁸

Badanie zapobiegania nawrotom

Przeprowadzono również badanie oceniające skuteczność bupropionu w zapobieganiu nawrotom depresji. Pacjenci, którzy pozytywnie zareagowali na ośmiotygodniowe leczenie bupropionem w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu (300 mg/dobę) w fazie otwartej, zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej bupropion lub placebo przez kolejne 44 tygodnie. Bupropion wykazał statystycznie istotną przewagę nad placebo (p<0,05) w zakresie pierwszorzędowego kryterium wyniku. Skuteczność działania w 44-tygodniowym podwójnie zaślepionym okresie obserwacji wynosiła 64% dla bupropionu i 48% dla placebo.<sup data-drug="Moreme" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="W badaniu zapobiegania nawrotom pacjenci odpowiadający na ośmiotygodniowe leczenie bupropionem (tabletki o przedłużonym uwalnianiu) (300 mg/dobę) w fazie otwartej byli przydzieleni losowo do grupy bupropion (tabletki o przedłużonym uwalnianiu) lub placebo na kolejne 44 tygodnie leczenia. Bupropionu (tabletki o przedłużonym uwalnianiu) wykazał statystycznie znamienną wyższość w porównaniu z placebo (p9

Bezpieczeństwo stosowania

Bezpieczeństwo podczas ciąży

Międzynarodowy Rejestr Ciąż dostarcza danych na temat bezpieczeństwa stosowania bupropionu w pierwszym trymestrze ciąży. W obserwacji prospektywnej odnotowano, że odsetek wrodzonych wad serca po prenatalnej ekspozycji na bupropion w tym okresie wyniósł 9/675 (1,3%).¹⁰

W badaniu retrospektywnym obejmującym ponad tysiąc pacjentek stosujących bupropion w pierwszym trymestrze ciąży nie wykazano zwiększonego odsetka wad wrodzonych u płodów ani wrodzonych wad układu sercowo-naczyniowego w porównaniu do innych leków przeciwdepresyjnych.¹¹

Analiza retrospektywna danych z Krajowego Badania nad Profilaktyką Wad Wrodzonych (National Birth Defects Prevention Study) wykazała statystycznie istotną zależność między występowaniem wady serca dotyczącej odpływu lewokomorowego u dziecka a zgłoszonym przez matkę stosowaniem bupropionu we wczesnym okresie ciąży. Nie zaobserwowano związku między stosowaniem bupropionu przez matkę a występowaniem jakichkolwiek innych wad serca lub wszystkich typów złożonych wad serca.¹²

Dalsza analiza danych z badania wad wrodzonych przeprowadzonego przez Slone Epidemiology Centre (Slone Epidemiology Centre Birth Defects Study) nie wykazała statystycznie istotnego zwiększenia częstości występowania wad odpływu lewokomorowego po stosowaniu bupropionu przez matkę. Stwierdzono natomiast statystycznie istotną zależność między występowaniem wad przegrody międzykomorowej a stosowaniem samego bupropionu w pierwszym trymestrze ciąży.¹³

Wpływ na odcinek QTcF

W badaniu przeprowadzonym wśród zdrowych ochotników, porównującym działanie bupropionu w tabletkach o zmodyfikowanym uwalnianiu (450 mg/dobę) z placebo po 14 dniach podawania (przy osiągniętym stanie stacjonarnym), nie zaobserwowano klinicznie istotnego wpływu na odcinek QTcF w zapisie elektrokardiograficznym.¹⁴