Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Mirtor

Kompleksowa ocena bezpieczeństwa mirtazapiny w badaniach przedklinicznych nie wykazała szczególnych zagrożeń dla pacjentów stosujących ten lek. Dane uzyskane z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa substancji czynnej.¹

Wpływ na rozród i rozwój potomstwa

W przeprowadzonych badaniach toksycznego wpływu na rozród u szczurów i królików nie zaobserwowano działania teratogennego mirtazapiny. Niepożądane efekty odnotowane w badaniach na szczurach wystąpiły wyłącznie przy ekspozycji ogólnoustrojowej przekraczającej dwukrotnie maksymalną ekspozycję terapeutyczną stosowaną u ludzi. W tych warunkach zaobserwowano:²

• Wzrost strat poimplantacyjnych – badania wykazały zwiększoną liczbę resorpcji zarodków po implantacji w macicy przy wyższych dawkach substancji czynnej³
• Zmniejszenie masy ciała miotów – potomstwo szczurów eksponowanych na wysokie dawki mirtazapiny wykazywało niższą masę urodzeniową⁴
• Zmniejszenie przeżywalności młodych – odnotowano obniżoną przeżywalność potomstwa w pierwszych trzech dniach laktacji⁵

Istotne jest, że powyższe efekty obserwowano wyłącznie przy dawkach znacznie przekraczających ekspozycję terapeutyczną stosowaną u ludzi, co sugeruje szeroki margines bezpieczeństwa przy stosowaniu klinicznym leku.

Potencjał genotoksyczny

Mirtazapina została wszechstronnie przebadana pod kątem potencjalnego działania genotoksycznego. Przeprowadzono liczne badania mutacji genowych, aberracji chromosomalnych oraz uszkodzeń DNA. W żadnym z tych testów nie stwierdzono genotoksyczności badanej substancji, co potwierdza bezpieczeństwo mirtazapiny w tym aspekcie.⁶

Potencjał rakotwórczy

W długoterminowych badaniach potencjału rakotwórczego zaobserwowano pewne zmiany nowotworowe u zwierząt laboratoryjnych:

• Guzy tarczycy u szczurów – podczas badania rakotwórczości odnotowano występowanie guzów tarczycy⁷
• Nowotwór wątrobowokomórkowy u myszy – w badaniach na myszach stwierdzono występowanie nowotworów wątroby⁸

Istotne jest, że oba rodzaje nowotworów uznano za gatunkowo swoiste, a nie wynikające z działania genotoksycznego substancji. Zmiany te są związane z długotrwałym podawaniem dużych dawek substancji indukujących enzymy wątrobowe i stanowią specyficzną odpowiedź metaboliczną organizmu gryzoni, która nie ma bezpośredniego przełożenia na ryzyko u ludzi.⁹

Badania farmakologiczne bezpieczeństwa

Konwencjonalne badania farmakologiczne bezpieczeństwa, obejmujące wpływ na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy, nie wykazały istotnych zagrożeń związanych ze stosowaniem mirtazapiny w dawkach terapeutycznych. Profil farmakologiczny substancji został dokładnie scharakteryzowany, a potencjalne zagrożenia – wykluczone.¹⁰

Toksyczność po wielokrotnym podaniu

Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów stosujących mirtazapinę. Szeroki zakres badań toksykologicznych potwierdza akceptowalny profil bezpieczeństwa leku Mirtor w warunkach przewlekłego stosowania.¹¹