Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Micafungin Teva

Micafungin Teva (mykafungina) wymaga szczególnego nadzoru klinicznego oraz starannej oceny stosunku korzyści do ryzyka przed rozpoczęciem leczenia. Podczas terapii należy przestrzegać odpowiednich środków ostrożności i regularnie monitorować parametry kliniczne pacjenta, ze szczególnym uwzględnieniem funkcji wątroby i nerek.¹

Hepatotoksyczność i wpływ na wątrobę

Stosowanie mykafunginy wiąże się z ryzykiem uszkodzenia wątroby. W badaniach na szczurach zaobserwowano rozwój ognisk zmienionych hepatocytów (FAH) oraz raków wątrobowokomórkowych po 3-miesięcznym lub dłuższym okresie podawania leku. Zakładany próg dla rozwoju nowotworów u tych zwierząt znajduje się w przybliżeniu w zakresie ekspozycji klinicznej, więc nie można wykluczyć potencjalnego znaczenia tej obserwacji dla ludzi.²

Podczas leczenia mykafunginą konieczne jest dokładne monitorowanie czynności wątroby. Zaleca się wczesne przerwanie terapii w przypadku wystąpienia istotnego i utrzymującego się zwiększenia aktywności AlAT/AspAT, aby zminimalizować ryzyko regeneracji adaptacyjnej tkanki wątrobowej i potencjalnego tworzenia się nowotworów wątroby.³

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z następującymi czynnikami ryzyka:

• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby⁴
• Przewlekłe choroby wątroby stanowiące stany przednowotworowe, takie jak:
  • Zaawansowane włóknienie wątroby
  • Marskość wątroby
  • Wirusowe zapalenie wątroby
  • Choroba wątroby u noworodków
  • Wrodzone niedobory enzymatyczne⁵
• Jednoczesne stosowanie leków o właściwościach hepatotoksycznych i/lub genotoksycznych⁶

Leczenie mykafunginą wiązało się z istotnymi zaburzeniami czynności wątroby, które mogą manifestować się jako:

• Zwiększenie aktywności AlAT i AspAT
• Zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej (>3 razy ponad górną granicę normy)
• Cięższe zaburzenia czynności wątroby
• Zapalenie wątroby
• Niewydolność wątroby, w tym przypadki śmiertelne⁸

  Reakcje anafilaktyczne

  Podczas stosowania mykafunginy mogą wystąpić reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidalne, włącznie z wstrząsem. W przypadku pojawienia się takich reakcji należy natychmiast przerwać wlew dożylny mykafunginy i wdrożyć odpowiednie leczenie przeciwwstrząsowe.⁹

  Reakcje skórne

  W trakcie leczenia mykafunginą raportowano ciężkie skórne reakcje złuszczające, takie jak:

  • Zespół Stevensa-Johnsona
  • Toksyczno-rozpływna martwica naskórka¹⁰

  Pacjentów, u których wystąpi wysypka, należy dokładnie monitorować. Jeżeli zmiany skórne postępują, konieczne jest przerwanie stosowania mykafunginy.¹¹

  Hemoliza

  U pacjentów leczonych mykafunginą rzadko obserwowano powikłania hemolityczne, takie jak:

  • Ostra hemoliza śródnaczyniowa
  • Niedokrwistość hemolityczna¹²

  Pacjentów, u których podczas leczenia mykafunginą stwierdza się kliniczne objawy hemolizy lub hemolizę w badaniach laboratoryjnych, należy dokładnie monitorować pod kątem nasilenia się tych objawów. Konieczna jest wówczas ponowna ocena stosunku korzyści do ryzyka związanego z kontynuowaniem leczenia mykafunginą.¹³

  Wpływ na nerki

  Mykafungina może powodować zaburzenia czynności nerek, w tym choroby nerek, niewydolność nerek oraz nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych nerek. W związku z tym wszyscy pacjenci powinni być dokładnie monitorowani w kierunku pogorszenia czynności nerek.¹⁴

  Interakcje z innymi produktami leczniczymi

  Podczas stosowania mykafunginy należy zwrócić szczególną uwagę na potencjalne interakcje z innymi lekami:

  1. Deoksycholan amfoterycyny B – należy podawać jednocześnie z mykafunginą tylko wówczas, gdy korzyści wyraźnie przewyższają ryzyko. Konieczne jest dokładne monitorowanie toksycznego działania amfoterycyny B.¹⁵
  2. Pacjentów otrzymujących jednocześnie z mykafunginą którykolwiek z poniższych leków należy monitorować pod kątem toksyczności i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę:
     • Syrolimus
     • Nifedypina
     • Itrakonazol¹⁶

  Szczególne populacje pacjentów

  Populacja pediatryczna wymaga szczególnej uwagi, gdyż częstość występowania niektórych działań niepożądanych była większa u pacjentów w wieku dziecięcym niż u dorosłych.¹⁷

  Informacje o substancjach pomocniczych

  Micafungin Teva zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, co oznacza, że praktycznie jest to produkt leczniczy „wolny od sodu”.¹⁸

  Ostrzeżenie	Zalecane postępowanie	Szczególne grupy ryzyka
  Hepatotoksyczność	Monitorowanie czynności wątroby; przerwanie leczenia przy istotnym i utrzymującym się zwiększeniu aktywności AlAT/AspAT	Pacjenci z chorobami wątroby, dzieci <1 roku
  Reakcje anafilaktyczne	Natychmiastowe przerwanie wlewu i wdrożenie leczenia przeciwwstrząsowego	Pacjenci z wywiadem reakcji nadwrażliwości
  Reakcje skórne	Monitorowanie pacjentów z wysypką, przerwanie leczenia przy progresji zmian	Pacjenci z wcześniejszymi reakcjami skórnymi
  Hemoliza	Monitorowanie parametrów hematologicznych i objawów klinicznych	Pacjenci z zaburzeniami hematologicznymi
  Nefrotoksyczność	Regularne monitorowanie funkcji nerek	Pacjenci z istniejącymi zaburzeniami czynności nerek