Właściwości farmakokinetyczne leku MBE

Produkt leczniczy MBE zawierający magnez (150 mg), pirydoksynę (7,29 mg) oraz all-rac-α-Tokoferylu octan (200 mg) charakteryzuje się złożoną farmakokinetyką, wynikającą z obecności trzech substancji aktywnych. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę farmakokinetyczną poszczególnych składników.¹

Farmakokinetyka jonów magnezu

Proces wchłaniania magnezu zawartego w preparacie charakteryzuje się następującymi właściwościami:

• Z podanego drogą pokarmową magnezu wchłania się 65-70%, przy czym intensywność wchłaniania ulega znacznemu obniżeniu przy nadmiernej podaży²
• Głównym miejscem absorpcji magnezu jest jelito cienkie³
• Efektywność wchłaniania zależy od rozpuszczalności związków magnezu⁴
• Absorpcja odbywa się zarówno na drodze transportu aktywnego, jak i biernego⁵
• Proces wchłaniania jedynie w niewielkim stopniu zależy od aktywności kalcytriolu⁶

Po wchłonięciu, dystrybucja magnezu przebiega następująco:

• Zaabsorbowany magnez transportowany jest przez żyłę wrotną do wątroby, a następnie wraz z krwią dociera do tkanek⁷
• Transport z osocza do wnętrza komórek odbywa się przy udziale specyficznych białek transportujących⁸

Eliminacja magnezu z organizmu zachodzi głównie przez nerki:

• Około 65% magnezu podlega wchłanianiu zwrotnemu w pętli nefronu⁹
• Dodatkowe 20-30% magnezu jest reabsorbowane w części proksymalnej kanalika¹⁰
• W konsekwencji procesów reabsorpcji, jedynie 3-5% magnezu obecnego w przesączu pierwotnym jest ostatecznie wydalane z moczem¹¹
• Związki magnezu są także wydalane z kałem¹²

Farmakokinetyka pirydoksyny (witaminy B₆)

Wchłanianie pirydoksyny (witaminy B₆) charakteryzuje się następującymi cechami:

• Zarówno fosforylowane, jak i niefosforylowane pochodne witaminy B₆ są wchłaniane w jelicie cienkim na zasadzie biernej dyfuzji¹³
• Glukozydy pirydoksalu podlegają procesowi deglukuronizacji w podśluzówce jelit¹⁴

Po wchłonięciu pirydoksyna podlega następującym procesom dystrybucji i metabolizmu:

• Wchłonięta do krwi witamina B₆ jest transportowana przez żyłę wrotną do wątroby¹⁵
• W wątrobie witamina B₆ jest przekształcana w formę aktywną – 5′-fosforan pirydoksalu¹⁶
• Aktywna forma witaminy tworzy kompleks z albuminami i wraz z krwią dociera do poszczególnych narządów i komórek¹⁷
• Największą ilość witaminy B₆ w organizmie zawiera tkanka mięśniowa¹⁸

Eliminacja pirydoksyny zachodzi następująco:

• Około 50% fosforanu pirydoksalu ulega przemianie wątrobowej do kwasu 4-pirydoksynowego, który następnie jest wydalany z moczem¹⁹
• Pozostała część witaminy B₆ jest wydalana z moczem w formie niezmienionej jako pirydoksyna²⁰

Farmakokinetyka all-rac-α-Tokoferylu octanu (witaminy E)

Proces wchłaniania witaminy E wykazuje następujące cechy charakterystyczne:

• Z przewodu pokarmowego wchłania się 50-80% witaminy E²¹
• Efektywne wchłanianie wymaga obecności soli kwasów żółciowych, tłuszczu pokarmowego i prawidłowej czynności trzustki²²
• Zemulgowane estry tokoferolu są wchłaniane przez nabłonek jelita cienkiego²³

Po absorpcji, dystrybucja witaminy E przebiega następująco:

• Większa część witaminy E przenika do układu chłonnego, skąd jest transportowana z krwią do wszystkich tkanek organizmu, ze szczególnym uwzględnieniem tkanki tłuszczowej²⁴
• Tokoferol zawarty w chylomikronach jest włączany do β-lipoprotein osocza krwi i pozostaje w stanie równowagi z frakcjami VLDL, LDL i HDL²⁵
• W transporcie przez błony komórkowe uczestniczy lipaza lipoproteinowa wraz z białkiem wiążącym tokoferol²⁶
• Znaczne ilości tokoferolu gromadzą się w błonach mitochondriów, siateczce śródplazmatycznej oraz strukturach narażonych na wysokie ciśnienie parcjalne tlenu: błonie erytrocytów i nabłonku oddechowym²⁷
• Witamina E jest magazynowana głównie w tkance tłuszczowej, wątrobie i mięśniach²⁸

Eliminacja witaminy E z organizmu następuje:

• W 70% witamina E jest wydalana z żółcią²⁹
• Pozostała część jest metabolizowana w wątrobie i wydalana z moczem w postaci glukuronidów i innych metabolitów³⁰

Witamina E wykazuje również specyficzne cechy dystrybucji w odniesieniu do bariery łożyskowej i wydzielania do mleka:

• Witamina E przenika do mleka matki³¹
• Przez barierę łożyskową przenika w niewielkim stopniu – stężenie w surowicy krwi noworodków stanowi zaledwie jedną piątą stężenia we krwi matki³²