Działania niepożądane
Maysiglu 100 mg

Działania niepożądane leku Maysiglu

Lek Maysiglu, zawierający jako substancję czynną sytagliptynę (w dawkach 25 mg, 50 mg lub 100 mg), stosowany w leczeniu cukrzycy typu 2, charakteryzuje się określonym profilem działań niepożądanych, które lekarze powinni uwzględnić przy przepisywaniu tego preparatu. Pomimo ogólnie dobrego profilu bezpieczeństwa, podczas stosowania leku mogą wystąpić zarówno łagodne, jak i poważne działania niepożądane, wymagające szczególnej uwagi personelu medycznego.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

W podsumowaniu profilu bezpieczeństwa Maysiglu należy zwrócić szczególną uwagę na możliwość wystąpienia ciężkich działań niepożądanych, przede wszystkim zapalenia trzustki oraz reakcji nadwrażliwości. Odnotowano także występowanie hipoglikemii, zwłaszcza gdy sytagliptyna stosowana jest w skojarzeniu z pochodnymi sulfonylomocznika (z częstością 4,7-13,8%) lub insuliną (9,6%).²

Klasyfikacja działań niepożądanych według częstości występowania

Działania niepożądane leku Maysiglu zostały sklasyfikowane według układów i narządów oraz częstości występowania zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).<sup data-drug="Maysiglu" data-section="Działania niepożądane" title="Działania niepożądane podano poniżej (Tabela 1) według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Częstości występowania określono jako występujące: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (3

Szczegółowa lista działań niepożądanych Maysiglu

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zidentyfikowane podczas kontrolowanych placebo badań klinicznych sytagliptyny stosowanej w monoterapii oraz po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu:⁴

Wybrane działania niepożądane – szczegółowa charakterystyka

Działania niepożądane niezależne od związku przyczynowego

Oprócz typowych działań niepożądanych związanych bezpośrednio z lekiem, podczas badań klinicznych zaobserwowano również działania, które występowały u co najmniej 5% pacjentów leczonych sytagliptyną, niezależnie od związku przyczynowego z produktem. Wśród nich należy wymienić:⁵

• Zakażenia górnych dróg oddechowych – stanowiące częsty problem podczas terapii sytagliptyną
• Zapalenie błony śluzowej nosogardła – występujące niezależnie od właściwości farmakologicznych leku

Dodatkowo zaobserwowano działania, które choć nie osiągnęły poziomu 5% występowania, pojawiały się częściej o co najmniej 0,5% u pacjentów leczonych sytagliptyną w porównaniu z grupą kontrolną:⁶

• Zapalenia kości i stawów – mogące wpływać na komfort życia pacjenta
• Ból kończyn – wymagający niekiedy interwencji objawowej

Zwiększona częstość działań niepożądanych w terapii skojarzonej

Należy podkreślić, że profil działań niepożądanych sytagliptyny różni się w zależności od tego, czy jest ona stosowana w monoterapii, czy też w leczeniu skojarzonym z innymi lekami przeciwcukrzycowymi. W przypadku terapii skojarzonych zaobserwowano zwiększoną częstość występowania niektórych działań niepożądanych.⁷

W zależności od zastosowanego leczenia skojarzonego, najczęściej obserwowano:⁸

• W skojarzeniu z pochodnymi sulfonylomocznika i metforminą:
  • Hipoglikemia – występowała bardzo często
  • Zaparcia – występowały często
• W skojarzeniu z insuliną (z metforminą lub bez):
  • Grypa – występowała często
  • Suchość w ustach – występowała niezbyt często
• W skojarzeniu z metforminą:
  • Nudności i wymioty – występowały często
  • Wzdęcia – występowały często
  • Senność i biegunka – występowały niezbyt często
• W skojarzeniu z pioglitazonem (z metforminą lub bez):
  • Wzdęcia – występowały często
  • Obrzęki obwodowe – występowały często

Bezpieczeństwo stosowania u dzieci i młodzieży

Badania kliniczne przeprowadzone u młodszych pacjentów z cukrzycą typu 2 w wieku od 10 do 17 lat wykazały, że profil działań niepożądanych sytagliptyny jest porównywalny do tego obserwowanego u dorosłych. Nie zidentyfikowano specyficznych zagrożeń dla tej grupy wiekowej.⁹

Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe sytagliptyny

Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe sytagliptyny zostało szczegółowo ocenione w badaniu TECOS (Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin), które objęło 7332 pacjentów leczonych sytagliptyną w dawce 100 mg na dobę (lub 50 mg na dobę przy obniżonej funkcji nerek) oraz 7339 pacjentów otrzymujących placebo.<sup data-drug="Maysiglu" data-section="Działania niepożądane" title="Do badania TECOS (ang. TECOS, Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin), oceniającego wpływ sytagliptyny na układ sercowo-naczyniowy włączono 7332 pacjentów leczonych sytagliptyną w dawce 100 mg na dobę (lub 50 mg na dobę, jeśli wartość początkowa eGFR wynosiła ≥30 i 10

Wyniki badania wskazują, że:¹¹

• Całkowita częstość występowania ciężkich działań niepożądanych była podobna w grupie pacjentów otrzymujących sytagliptynę i placebo
• Wśród pacjentów stosujących insulinę i/lub sulfonylomocznik przed włączeniem do badania:
  • Częstość występowania ciężkiej hipoglikemii wynosiła 2,7% w grupie sytagliptyny i 2,5% w grupie placebo¹²
• U pacjentów niestosujących insuliny i/lub sulfonylomocznika przed włączeniem do badania:
  • Częstość występowania ciężkiej hipoglikemii wynosiła 1,0% w grupie sytagliptyny i 0,7% w grupie placebo¹³
• Częstość występowania obiektywnie potwierdzonych przypadków zapalenia trzustki wynosiła:
  • 0,3% w grupie sytagliptyny
  • 0,2% w grupie placebo¹⁴

Najczęstsze poważne działania niepożądane

Zapalenie trzustki

Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko zapalenia trzustki, w tym form ciężkich takich jak ostre zapalenie trzustki oraz martwicze lub krwotoczne zapalenie trzustki, które w niektórych przypadkach może prowadzić do zgonu. Te poważne powikłania zostały zgłoszone po wprowadzeniu produktu do obrotu, z częstością określoną jako „nieznana”.¹⁵

Reakcje nadwrażliwości

Wśród poważnych działań niepożądanych zgłaszanych dla sytagliptyny znajdują się reakcje nadwrażliwości, w tym odpowiedzi anafilaktyczne. Są to potencjalnie zagrażające życiu stany wymagające natychmiastowej interwencji medycznej.¹⁶

Ciężkie reakcje skórne

Z użyciem sytagliptyny związane są również ciężkie reakcje skórne, w tym:¹⁷

• Złuszczające choroby skóry, w tym potencjalnie zagrażający życiu zespół Stevensa-Johnsona
• Pemfigoid pęcherzowy – autoimmunologiczna choroba skóry charakteryzująca się powstawaniem pęcherzy

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów przyjmujących sytagliptynę zgłaszano również zaburzenia czynności nerek, włącznie z ostrą niewydolnością nerek, wymagającą w niektórych przypadkach dializ lub intensywnego leczenia nefrologicznego.¹⁸

Monitorowanie działań niepożądanych po wprowadzeniu do obrotu

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania Maysiglu. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁹

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego za wprowadzenie produktu Maysiglu do obrotu.²⁰