Działania niepożądane
Maysiglu 50 mg

Działania niepożądane leku Maysiglu – wprowadzenie

Maysiglu to produkt leczniczy zawierający sytagliptynę, dostępny w trzech dawkach: 25 mg, 50 mg oraz 100 mg w postaci tabletek powlekanych. W trakcie stosowania leku mogą wystąpić różne działania niepożądane, których znajomość jest kluczowa dla bezpiecznej terapii pacjentów z cukrzycą typu 2. Szczegółowa analiza profilu bezpieczeństwa sytagliptyny, zarówno w monoterapii jak i w skojarzeniu z innymi lekami przeciwcukrzycowymi, pozwala na odpowiednie monitorowanie stanu pacjenta oraz podejmowanie właściwych decyzji terapeutycznych.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa sytagliptyny

W trakcie badań klinicznych oraz obserwacji po wprowadzeniu produktu do obrotu zidentyfikowano szereg działań niepożądanych związanych ze stosowaniem sytagliptyny. Do najpoważniejszych należą zapalenie trzustki oraz reakcje nadwrażliwości. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko hipoglikemii, które jest znacząco podwyższone przy stosowaniu leku w skojarzeniu z pochodnymi sulfonylomocznika (4,7-13,8%) oraz insuliną (9,6%).²

Klasyfikacja działań niepożądanych według częstości występowania

Działania niepożądane sytagliptyny są klasyfikowane według częstości występowania jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) lub o częstości nieznanej (nie można określić na podstawie dostępnych danych). Ta klasyfikacja została opracowana na podstawie kontrolowanych placebo badań klinicznych oraz obserwacji po wprowadzeniu leku do obrotu.³

Szczegółowa tabela działań niepożądanych Maysiglu

Szczegółowy opis wybranych działań niepożądanych

Zaburzenia trzustki

Wśród najpoważniejszych działań niepożądanych sytagliptyny należy wymienić zapalenie trzustki, które może występować w postaci ostrej lub martwiczej/krwotocznej. Martwicze lub krwotoczne zapalenie trzustki stanowi bezpośrednie zagrożenie życia, mogąc prowadzić do śmierci pacjenta. W badaniu TECOS częstość występowania obiektywnie potwierdzonych przypadków zapalenia trzustki w grupie pacjentów leczonych sytagliptyną wynosiła 0,3%, a w grupie placebo 0,2%.⁴

Hipoglikemia

Hipoglikemia jest często występującym działaniem niepożądanym podczas stosowania sytagliptyny. Jej częstość wzrasta znacząco w przypadku terapii skojarzonej. W monoterapii występuje rzadziej, natomiast jest określana jako działanie występujące „bardzo często” przy stosowaniu z pochodnymi sulfonylomocznika i metforminą. W badaniu TECOS, oceniającym wpływ sytagliptyny na układ sercowo-naczyniowy, u pacjentów stosujących insulinę i/lub sulfonylomocznik, częstość występowania ciężkiej hipoglikemii wynosiła 2,7% w grupie leczonej sytagliptyną i 2,5% w grupie placebo.⁵ U pacjentów niestosujących tych leków częstość ciężkiej hipoglikemii była niższa i wynosiła 1,0% w grupie sytagliptyny oraz 0,7% w grupie placebo.⁶

Reakcje nadwrażliwości

Reakcje nadwrażliwości, w tym odpowiedzi anafilaktyczne, są poważnym zagrożeniem podczas stosowania sytagliptyny. Mogą manifestować się jako objawy skórne (wysypka, pokrzywka, świąd) lub jako cięższe reakcje systemowe, zagrażające życiu pacjenta. Do tej grupy zaliczamy także obrzęk naczynioruchowy, mogący prowadzić do obrzęku gardła i krtani, co stanowi bezpośrednie zagrożenie dla drożności dróg oddechowych.⁷

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Sytagliptyna może powodować szereg skórnych działań niepożądanych, od łagodnych (świąd) po potencjalnie zagrażające życiu. Do najpoważniejszych należą złuszczające choroby skóry, w tym zespół Stevensa-Johnsona, charakteryzujący się rozległymi zmianami pęcherzowymi na skórze i błonach śluzowych, oraz pemfigoid pęcherzowy. Inne reakcje skórne obejmują wysypkę, pokrzywkę oraz zapalenie naczyń skóry.⁸

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Terapia sytagliptyną wiąże się z ryzykiem wystąpienia zaburzeń czynności nerek, które w najcięższych przypadkach mogą prowadzić do ostrej niewydolności nerek. Jest to szczególnie istotne u pacjentów z wyjściowo upośledzoną funkcją nerek, u których należy dostosować dawkę leku lub rozważyć alternatywną terapię.⁹

Działania niepożądane w terapii skojarzonej

Profil działań niepożądanych sytagliptyny może ulegać modyfikacji podczas stosowania z innymi lekami przeciwcukrzycowymi. W terapii skojarzonej obserwowano zwiększoną częstość występowania niektórych działań niepożądanych w porównaniu z monoterapią:¹⁰

• Skojarzenie z pochodnymi sulfonylomocznika i metforminą – hipoglikemia (działanie występujące bardzo często), zaparcia (często)¹¹
• Skojarzenie z insuliną (z metforminą lub bez) – grypa (często), nudności i wymioty, suchość w ustach (niezbyt często)¹²
• Skojarzenie z metforminą – nudności i wymioty (często), wzdęcia (często), senność i biegunka (niezbyt często)¹³
• Skojarzenie z pioglitazonem – wzdęcia (często), obrzęki obwodowe (często)¹⁴

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Badania kliniczne przeprowadzone z użyciem sytagliptyny u pacjentów pediatrycznych z cukrzycą typu 2 w wieku od 10 do 17 lat wykazały, że profil działań niepożądanych jest zbliżony do profilu obserwowanego u dorosłych. Nie zidentyfikowano specyficznych zagrożeń dla tej grupy wiekowej.¹⁵

Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe w badaniu TECOS

Badanie TECOS (Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin) było dużym badaniem klinicznym oceniającym wpływ sytagliptyny na układ sercowo-naczyniowy. Objęło ono 7332 pacjentów leczonych sytagliptyną i 7339 pacjentów otrzymujących placebo. Dawkowanie sytagliptyny wynosiło 100 mg na dobę, z dostosowaniem do 50 mg na dobę u pacjentów z obniżoną filtracją kłębuszkową (eGFR ≥30 i <50 mL/min/1,73 m²).¹⁶

Wyniki badania wykazały, że całkowita częstość występowania ciężkich działań niepożądanych była podobna w obu grupach, co potwierdza ogólny profil bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego sytagliptyny.¹⁷

Monitorowanie i zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego Maysiglu do obrotu istotne jest monitorowanie i zgłaszanie wszystkich podejrzewanych działań niepożądanych. Pozwala to na ciągłą ocenę stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Lekarze i inni pracownicy służby zdrowia powinni zgłaszać wszystkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁸

Dane kontaktowe: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego.¹⁹