Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Pregabalina, substancja czynna leku Linefor, charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym, który determinuje jej niski potencjał interakcyjny. Ze względu na fakt, że jest wydalana z organizmu głównie w postaci niezmienionej w moczu, a jej metabolizm u ludzi nie ma istotnego znaczenia (mniej niż 2% dawki jest usuwane w moczu w postaci metabolitów), nie hamuje metabolizmu leków in vitro i nie wiąże się z białkami osocza, prawdopodobieństwo wywoływania lub podlegania interakcjom farmakokinetycznym jest stosunkowo niskie.¹

Wyniki badań interakcji lekowych

Przeprowadzone badania in vivo oraz analiza farmakokinetyczna populacji nie wykazały istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych pomiędzy pregabaliną a wieloma powszechnie stosowanymi lekami, w tym:²

• Leki przeciwpadaczkowe – fenytoina, karbamazepina, kwas walproinowy, lamotrygina, gabapentyna, fenobarbital, tiagabina, topiramat
• Leki przeciwlękowe – lorazepam
• Opioidowe leki przeciwbólowe – oksykodon
• Inne – etanol

Dodatkowo analiza farmakokinetyczna populacji wykazała, że doustne leki przeciwcukrzycowe, diuretyki, insulina, fenobarbital, tiagabina i topiramat nie miały istotnego klinicznie wpływu na klirens pregabaliny.³

Interakcje z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi

Badania wykazały, że jednoczesne stosowanie pregabaliny i doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających noretysteron i/lub etynyloestradiol nie wpływa na farmakokinetykę żadnej z tych substancji w stanie stacjonarnym. Oznacza to, że pregabalina nie zmniejsza skuteczności antykoncepcyjnej tych preparatów.⁴

Interakcje z lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy

Mimo niskiego potencjału interakcji farmakokinetycznych, pregabalina może wchodzić w istotne interakcje farmakodynamiczne z lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy (OUN). W szczególności może nasilać działanie etanolu i lorazepamu.⁵

Szczególnie niebezpieczne jest łączenie pregabaliny z opioidami i/lub innymi substancjami hamującymi aktywność OUN. Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki niewydolności oddechowej, śpiączki, a nawet zgonu u pacjentów, którzy przyjmowali pregabalinę jednocześnie z opioidami i/lub innymi produktami leczniczymi działającymi hamująco na ośrodkowy układ nerwowy.⁶

W przypadku oksykodonu stwierdzono, że pregabalina działa prawdopodobnie addytywnie (sumując się) w zakresie wywoływania zaburzeń funkcji poznawczych i motoryki dużej.⁷

Interakcje u pacjentów w podeszłym wieku

Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących interakcji farmakodynamicznych u ochotników w podeszłym wieku. Wszystkie badania interakcji międzylekowych przeprowadzono wyłącznie u osób dorosłych w młodszych grupach wiekowych.⁸ Biorąc pod uwagę fizjologiczne zmiany zachodzące w organizmie osób starszych (zmiany w farmakokinetyce i farmakodynamice leków, zmniejszona wydolność nerek i wątroby), należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania pregabaliny w tej grupie wiekowej, zwłaszcza w przypadku jednoczesnego stosowania innych leków.

Interakcje z alkoholem

Jednoczesne stosowanie pregabaliny z etanolem (alkoholem) wymaga szczególnej uwagi ze względu na możliwość nasilania przez pregabalinę działania alkoholu na ośrodkowy układ nerwowy.⁹ Interakcja ta ma charakter farmakodynamiczny, co oznacza, że oba związki wzajemnie potęgują swoje działanie depresyjne na OUN.

Konsekwencje jednoczesnego stosowania pregabaliny i alkoholu mogą obejmować:

• Nasilone zaburzenia świadomości – od senności po głęboką sedację
• Zaburzenia koordynacji ruchowej – zwiększone ryzyko upadków i wypadków
• Zaburzenia funkcji poznawczych – problemy z koncentracją, pamięcią, zdolnością podejmowania decyzji
• Depresję oddechową – w skrajnych przypadkach mogącą prowadzić do niewydolności oddechowej
• Zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych obu substancji

Z uwagi na te możliwe konsekwencje, pacjentom stosującym pregabalinę należy zdecydowanie odradzać spożywanie alkoholu, a przynajmniej znacząco je ograniczyć. Szczególnie dotyczy to pacjentów stosujących jednocześnie inne leki o działaniu depresyjnym na OUN (np. benzodiazepiny, opioidy).

Tabela interakcji leku Linefor

Wnioski i zalecenia kliniczne

W praktyce klinicznej, biorąc pod uwagę profil interakcji pregabaliny, należy zachować szczególną ostrożność przede wszystkim przy jednoczesnym stosowaniu leków działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy. Najistotniejsze zalecenia to:

1. Unikanie jednoczesnego stosowania pregabaliny z opioidami lub znaczne zmniejszenie dawek obu leków z dokładnym monitorowaniem pacjenta pod kątem objawów depresji oddechowej
2. Ostrożne łączenie pregabaliny z benzodiazepinami i innymi lekami o działaniu sedatywnym
3. Zdecydowane odradzanie spożywania alkoholu podczas leczenia pregabaliną
4. Szczególna ostrożność u pacjentów w podeszłym wieku, którzy mogą być bardziej wrażliwi na działania niepożądane wynikające z interakcji lekowych
5. W przypadku leków przeciwpadaczkowych, przeciwcukrzycowych, diuretyków i doustnych środków antykoncepcyjnych można stosować je jednocześnie z pregabaliną bez obawy o istotne interakcje farmakokinetyczne