Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Linefor

Preparat Linefor zawierający pregabalinę wymaga zachowania szczególnej ostrożności podczas stosowania ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia licznych działań niepożądanych. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące zagrożeń oraz środków ostrożności, które należy przedsięwziąć podczas leczenia pacjentów tym lekiem.¹

Pacjenci z cukrzycą

U pacjentów z cukrzycą otrzymujących pregabalinę może dojść do przyrostu masy ciała, co może wymagać modyfikacji leczenia hipoglikemizującego. Zgodnie z aktualną praktyką kliniczną konieczne jest systematyczne monitorowanie glikemii i dostosowanie dawek leków przeciwcukrzycowych u tych pacjentów.²

Reakcje nadwrażliwości

Po wprowadzeniu preparatu Linefor do obrotu odnotowywano przypadki reakcji nadwrażliwości, w tym obrzęku naczynioruchowego. W przypadku wystąpienia objawów takich jak obrzęk twarzy, obrzęk warg lub obrzęk w obrębie górnych dróg oddechowych, należy natychmiast przerwać podawanie pregabaliny.³

Ciężkie niepożądane reakcje skórne

W trakcie leczenia pregabaliną rzadko obserwowano ciężkie niepożądane reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN), które mogą zagrażać życiu lub doprowadzić do zgonu. Pacjentów należy poinformować o możliwych objawach przedmiotowych i podmiotowych tych reakcji oraz prowadzić ścisłą obserwację pod kątem zmian skórnych. W przypadku wystąpienia niepokojących objawów, należy natychmiast przerwać stosowanie pregabaliny i rozważyć alternatywne metody terapeutyczne.⁴

Zawroty głowy, senność i zaburzenia świadomości

Leczenie preparatem Linefor wiąże się z ryzykiem wystąpienia zawrotów głowy i senności, co zwiększa prawdopodobieństwo przypadkowych urazów, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Podczas stosowania pregabaliny zgłaszano również przypadki:

• Utraty przytomności
• Splątania
• Zaburzeń psychicznych

Ze względu na powyższe zagrożenia należy poinformować pacjentów o konieczności zachowania szczególnej ostrożności do czasu określenia indywidualnej reakcji na przyjmowany lek.⁵

Objawy związane z narządem wzroku

W trakcie stosowania pregabaliny pacjenci częściej niż w grupie otrzymującej placebo zgłaszali niewyraźne widzenie. W badaniach klinicznych z oceną okulistyczną obserwowano:

• Zmniejszenie ostrości widzenia
• Zmiany w polu widzenia
• Zmiany w badaniach dna oka

Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano również inne zaburzenia narządu wzroku, w tym utratę wzroku, niewyraźne widzenie oraz zmiany ostrości widzenia. W większości przypadków objawy te miały charakter przemijający i ustępowały po przerwaniu leczenia pregabaliną.⁶

Niewydolność nerek

W trakcie stosowania pregabaliny raportowano przypadki niewydolności nerek. Działanie to często ustępowało po przerwaniu leczenia Lineforem. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek niezbędne jest dostosowanie dawki zgodnie z klirensem kreatyniny.⁷

Odstawienie jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych

Aktualnie brak wystarczających danych klinicznych dotyczących odstawienia jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych po uzyskaniu kontroli napadów przy pomocy pregabaliny stosowanej jako leczenie wspomagające. Zaleca się zachowanie ostrożności przy rozważaniu wprowadzenia monoterapii pregabaliną.⁸

Zastoinowa niewydolność serca

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano przypadki zastoinowej niewydolności serca, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku z chorobami układu sercowo-naczyniowego, leczonych z powodu bólu neuropatycznego. U tych pacjentów należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania Lineforu. Odstawienie pregabaliny może prowadzić do ustąpienia objawów niewydolności.⁹

Leczenie ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego

W terapii ośrodkowego bólu neuropatycznego związanego z urazem rdzenia kręgowego obserwowano zwiększone ryzyko działań niepożądanych, szczególnie ze strony ośrodkowego układu nerwowego, w tym nasilonej senności. Przyczyną może być addytywne działanie jednocześnie stosowanych leków (np. przeciwspastycznych) niezbędnych w leczeniu tego schorzenia. Należy uwzględnić to ryzyko przy podejmowaniu decyzji o wdrożeniu pregabaliny u tych pacjentów.¹⁰

Depresja oddechowa

Raportowano przypadki ciężkiej depresji oddechowej związanej ze stosowaniem pregabaliny. Szczególnie narażeni na to powikłanie są pacjenci:

• Z upośledzoną czynnością układu oddechowego
• Z chorobami układu oddechowego
• Z chorobami neurologicznymi
• Z zaburzeniami czynności nerek
• Jednocześnie stosujący leki o działaniu depresyjnym na OUN
• W podeszłym wieku

W powyższych grupach pacjentów może być konieczne odpowiednie dostosowanie dawki Lineforu.¹¹

Myśli i zachowania samobójcze

U pacjentów przyjmujących leki przeciwpadaczkowe, w tym pregabalinę, odnotowywano przypadki myśli i zachowań samobójczych. Metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych placebo wykazała niewielki wzrost ryzyka występowania tego typu zaburzeń. Po wprowadzeniu Lineforu do obrotu zgłaszano przypadki myśli i zachowań samobójczych u leczonych pacjentów. Dodatkowo, w badaniu epidemiologicznym wykorzystującym metodykę opartą na samokontroli potwierdzono zwiększone ryzyko nowych zachowań samobójczych i śmierci w wyniku samobójstwa u pacjentów otrzymujących pregabalinę.

Konieczne jest poinformowanie pacjentów i ich opiekunów o konieczności zgłaszania lekarzowi wszelkich oznak myśli lub zachowań samobójczych. Pacjentów należy obserwować pod kątem tych objawów i rozważyć odpowiednie leczenie. W przypadku wystąpienia myśli i zachowań samobójczych należy rozważyć przerwanie terapii pregabaliną.¹²

Osłabienie czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano przypadki działań niepożądanych związanych z osłabieniem czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego, takich jak:

• Niedrożność jelita
• Porażenna niedrożność jelit
• Zaparcia

Objawy te obserwowano szczególnie podczas jednoczesnego stosowania pregabaliny z lekami mogącymi wywoływać zaparcia, takimi jak opioidowe leki przeciwbólowe. W przypadku konieczności równoczesnego stosowania Lineforu z opioidami, należy rozważyć wdrożenie środków zapobiegających zaparciom, zwłaszcza u kobiet i pacjentów w podeszłym wieku.¹³

Jednoczesne stosowanie z opioidami

Należy zachować szczególną ostrożność przy przepisywaniu pregabaliny pacjentom jednocześnie stosującym opioidy ze względu na ryzyko depresji ośrodkowego układu nerwowego. Badania klinicznokontrolne wykazały, że u pacjentów przyjmujących jednocześnie opioidy i pregabalinę istnieje podwyższone ryzyko zgonu związanego ze stosowaniem opioidów (skorygowany iloraz szans 1,68 [95% CI 1,19 – 2,36]). Podwyższone ryzyko obserwowano zarówno przy małych dawkach pregabaliny (≤300 mg, skorygowany iloraz szans 1,52 [95% CI 1,04 – 2,22]), jak i przy dużych dawkach (>300 mg, skorygowany iloraz szans 2,51 [95% CI 1,24 – 5,06]).^{Niewłaściwe stosowanie, nadużywanie oraz uzależnienie od leku}

Stosowanie pregabaliny może prowadzić do uzależnienia nawet przy dawkach terapeutycznych. Zgłaszano przypadki nadużywania oraz niewłaściwego stosowania tego leku. Pacjenci z wywiadem wskazującym na nadużywanie substancji psychoaktywnych są szczególnie narażeni na niewłaściwe stosowanie, nadużywanie lub uzależnienie od pregabaliny i u tych osób należy stosować Linefor ze szczególną ostrożnością.

Przed rozpoczęciem leczenia pregabaliną należy dokładnie ocenić ryzyko niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia. Pacjentów otrzymujących preparat należy monitorować pod kątem objawów świadczących o niewłaściwym stosowaniu, nadużywaniu lub uzależnieniu, takich jak:

• Rozwój tolerancji na lek
• Zwiększanie dawki
• Zachowania związane z poszukiwaniem środka uzależniającego

¹⁵

Objawy odstawienia

Po przerwaniu krótkotrwałego lub długotrwałego leczenia pregabaliną mogą wystąpić objawy odstawienia, takie jak:

• Bezsenność
• Ból głowy
• Nudności
• Lęk
• Biegunka
• Objawy grypopodobne
• Nerwowość
• Depresja
• Myśli samobójcze
• Ból
• Drgawki
• Nadmierna potliwość
• Zawroty głowy

Wystąpienie objawów odstawienia może wskazywać na uzależnienie od leku. Pacjentów należy o tym poinformować na początku terapii. W przypadku konieczności przerwania leczenia zaleca się stopniowe odstawianie pregabaliny przez okres co najmniej 1 tygodnia, niezależnie od wskazania.

Należy podkreślić, że podczas stosowania pregabaliny lub krótko po zaprzestaniu leczenia mogą wystąpić drgawki, w tym stan padaczkowy i napady padaczkowe typu grand mal. Badania wskazują, że częstość występowania i nasilenie objawów odstawienia mogą zależeć od stosowanej dawki leku.¹⁶

Encefalopatia

W trakcie stosowania pregabaliny zgłaszano przypadki encefalopatii, głównie u pacjentów z chorobami współistniejącymi, które mogą przyspieszyć rozwój tego powikłania. Pacjentów z dodatkowymi schorzeniami należy monitorować ze szczególną uwagą.¹⁷

Kobiety w wieku rozrodczym / antykoncepcja

Stosowanie preparatu Linefor w pierwszym trymestrze ciąży może powodować ciężkie wady wrodzone u nienarodzonego dziecka. Pregabaliny nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że korzyści z leczenia dla matki wyraźnie przewyższają ryzyko dla płodu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie całego okresu leczenia.¹⁸

Nietolerancja laktozy

Produkt Linefor zawiera laktozę i nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.¹⁹