Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Levofloxacin Genoptim 5 mg/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Levofloxacin Genoptim

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewofloksacyny w postaci kropli do oczu 5 mg/ml dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem tego leku. Działania toksyczne obserwowano jedynie przy narażeniu znacznie przekraczającym maksymalną ekspozycję u ludzi, co sugeruje niskie ryzyko wystąpienia podobnych efektów w praktyce klinicznej.¹

Wpływ na tkanki stawowe

Badania przedkliniczne wykazały, że lewofloksacyna, podobnie jak inne inhibitory gyrazy z grupy fluorochinolonów, może wywoływać zaburzenia wzrostu stawów nośnych. W trakcie badań przeprowadzonych na szczurach i psach po podaniu dużych dawek doustnych lewofloksacyna powodowała zmiany w chrząstkach stawowych, manifestujące się powstawaniem pęcherzyków i ubytków.²

Wpływ na narząd wzroku

Należy zauważyć, że ze względu na brak szczegółowych badań, nie można całkowicie wykluczyć potencjalnego działania lewofloksacyny mogącego prowadzić do wystąpienia zaćmy. Na podstawie obecnie dostępnych danych nie jest również możliwe wykluczenie z całą pewnością występowania innych zaburzeń widzenia u zwierząt.³

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Badania toksyczności reprodukcyjnej nie wykazały, aby lewofloksacyna stosowana doustnie u szczurów w dawkach do 810 mg/kg masy ciała na dobę miała działanie teratogenne. Kinetyka lewofloksacyny ma charakter liniowy, z całkowitym wchłanianiem substancji przy podaniu doustnym. Nie zaobserwowano różnic w parametrach farmakokinetycznych pomiędzy pojedynczymi a wielokrotnymi dawkami doustnymi.⁴

Warto podkreślić, że przy dawce 810 mg/kg masy ciała na dobę u szczurów osiągane stężenie jest około 50 000 razy większe niż uzyskiwane przy podaniu 2 kropli lewofloksacyny 5 mg/ml do obu oczu u ludzi. Przy najwyższej dawce obserwowano toksyczne działanie u samic szczurów, które manifestowało się zwiększoną umieralnością płodów i opóźnieniem ich dojrzewania.⁵

Badania na królikach również nie wykazały działania teratogennego lewofloksacyny zarówno przy podaniu doustnym (do 50 mg/kg masy ciała na dobę), jak i dożylnym (do 25 mg/kg masy ciała na dobę).⁶

Ponadto, lewofloksacyna nie wpływała na płodność szczurów przy dawkach doustnych do 360 mg/kg masy ciała na dobę. Stężenia w osoczu przy takim dawkowaniu były około 16 000 razy większe niż stężenia osiągane u człowieka po miejscowym podaniu 8 dawek leku do oka.⁷

Potencjał genotoksyczny

Ocena potencjału genotoksycznego wykazała, że lewofloksacyna w badaniach in vitro przy stężeniach 100 μg/ml lub większych nie powodowała mutacji genowych u bakterii ani w komórkach ssaków. Zaobserwowano jednak aberracje chromosomalne w komórkach płuc chomika chińskiego (CHL) przy braku aktywacji metabolicznej. Istotne jest, że w badaniach in vivo nie stwierdzono działania genotoksycznego lewofloksacyny.⁸

Działanie fototoksyczne

Badania fototoksyczności przeprowadzone na myszach wykazały, że lewofloksacyna wykazuje działanie fototoksyczne wyłącznie przy stosowaniu bardzo dużych dawek, podawanych doustnie lub dożylnie. Natomiast podczas miejscowego podania 3% roztworu lewofloksacyny do oczu na ogoloną skórę świnek morskich nie zaobserwowano reakcji skórnych o typie alergii na światło ani reakcji fototoksycznych.⁹

Co więcej, lewofloksacyna nie wykazała działania genotoksycznego w teście fotomutagenności, a także ograniczała rozrost guza w badaniu fotorakotwórczości.¹⁰

Potencjał rakotwórczy

Długoterminowe badanie rakotwórczości przeprowadzone na szczurach nie wykazało działania rakotwórczego lewofloksacyny stosowanej w dawce do 100 mg/kg masy ciała na dobę przez okres 2 lat.¹¹

Ocena ryzyka dla środowiska

Ocena ryzyka środowiskowego wykazała, że obliczone przewidywane stężenie lewofloksacyny 5 mg/ml w wodach powierzchniowych (PEC Surfacewater) znajduje się poniżej dopuszczalnego limitu 0,01 µg/l. Dodatkowo współczynnik LogKow lewofloksacyny jest niższy od dopuszczalnego limitu 4,5.¹²

Na podstawie tych danych można stwierdzić, że istnieje znikome prawdopodobieństwo, aby lewofloksacyna w postaci kropli do oczu 5 mg/ml stanowiła zagrożenie dla środowiska naturalnego. Z produktem i zawartą w nim substancją czynną nie wiążą się żadne dodatkowe obawy dotyczące negatywnego wpływu na środowisko.¹³