Charakterystyka farmakokinetyki lewofloksacyny w preparacie ocznym

Lewofloksacyna stosowana w postaci kropli do oczu w stężeniu 5 mg/ml wykazuje charakterystyczne właściwości farmakokinetyczne, które determinują jej skuteczność terapeutyczną w leczeniu infekcji ocznych. Farmakokinetyka tego preparatu obejmuje przede wszystkim jego dystrybucję w filmie łzowym oraz minimalną absorpcję ogólnoustrojową.¹

Stężenie lewofloksacyny w filmie łzowym

Kluczową cechą lewofloksacyny podawanej miejscowo do oka jest jej zdolność do utrzymywania się w filmie łzowym przez dłuższy czas. Badania przeprowadzone z udziałem zdrowych ochotników dostarczyły szczegółowych informacji na temat stężeń leku w filmie łzowym po podaniu miejscowym:²

• Po 4 godzinach od aplikacji kropli średnie stężenie lewofloksacyny w filmie łzowym wynosiło 17,0 μg/ml
• Po 6 godzinach od aplikacji średnie stężenie obniżyło się do 6,6 μg/ml

Co istotne z klinicznego punktu widzenia, lewofloksacyna utrzymuje się w filmie łzowym w stężeniach znacznie przekraczających wartości minimalne wymagane do działania przeciwbakteryjnego. U zdecydowanej większości badanych (pięciu z sześciu) stężenie lewofloksacyny po 4 godzinach od podania było równe lub przekraczało 2 μg/ml. Ta koncentracja utrzymywała się u czterech z sześciu badanych nawet po 6 godzinach od aplikacji kropli.³

Stężenie ogólnoustrojowe lewofloksacyny

Mimo że lewofloksacyna podawana jest miejscowo, część substancji aktywnej może przedostawać się do krążenia ogólnego. W celu określenia stopnia absorpcji ogólnoustrojowej przeprowadzono 15-dniowe badanie z udziałem zdrowych dorosłych ochotników, którym podawano lewofloksacynę w postaci kropli do oczu o stężeniu 5 mg/ml.⁴

Analiza stężeń lewofloksacyny w osoczu wykazała następujące wartości:

* Po 2 dniach stosowania produktu co 2 godziny (8 dawek na dobę)

Największe maksymalne stężenie lewofloksacyny w osoczu, wynoszące 2,25 ng/ml, odnotowano w dniu 4., po intensywnym dwudniowym schemacie dawkowania (co 2 godziny, łącznie 8 dawek na dobę).⁵

Na uwagę zasługuje fakt, że stężenia ogólnoustrojowe lewofloksacyny po podaniu ocznym są bardzo niskie. Maksymalne stężenia obserwowane w trakcie 15-dniowej terapii wzrosły z 0,94 ng/ml w dniu 1. do 2,15 ng/ml w dniu 15., ale nawet te najwyższe wartości były ponad 1000-krotnie niższe od stężeń osiąganych podczas standardowej terapii doustnej lewofloksacyną.⁶

Farmakokinetyka w zakażonym oku

Należy podkreślić, że aktualnie dostępne dane farmakokinetyczne dotyczą głównie badań przeprowadzonych u zdrowych ochotników. Stężenia lewofloksacyny w osoczu po podaniu kropli do zakażonego oka mogą różnić się od wartości uzyskanych w badaniach z udziałem osób zdrowych i obecnie nie są dokładnie poznane.⁷ Istnieje prawdopodobieństwo, że w przypadku zakażenia oka i związanego z nim stanu zapalnego może dochodzić do zwiększonej absorpcji ogólnoustrojowej leku z powodu zmian w barierach ochronnych oka.

Skład i właściwości fizykochemiczne preparatu

Preparat Levofloxacin Genoptim zawiera 5,12 mg lewofloksacyny półwodnej w 1 ml roztworu, co odpowiada 5,0 mg lewofloksacyny. W jednej kropli preparatu (około 0,05 ml) znajduje się 0,256 mg lewofloksacyny półwodnej, co odpowiada 0,250 mg lewofloksacyny.⁸

Roztwór jest przejrzysty, wodny, o charakterystycznej zielono-żółtawej barwie. Preparat został opracowany jako roztwór izotoniczny, a jego pH zostało dostosowane do wartości fizjologicznej, co zapewnia komfort stosowania i minimalizuje podrażnienia oka.⁹

Wśród substancji pomocniczych należy zwrócić uwagę na obecność chlorku benzalkoniowego w stężeniu 0,05 mg/ml, który pełni funkcję konserwantu.¹⁰