Działania niepożądane leku Lambrinex (atorwastatyna)

Pełna charakterystyka działań niepożądanych atorwastatyny zawartej w produkcie Lambrinex opiera się na analizie danych klinicznych obejmujących 16 066 pacjentów leczonych przez średnio 53 tygodnie. W grupie otrzymującej atorwastatynę (8755 osób) 5,2% pacjentów przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych, w porównaniu do 4,0% w grupie placebo (7311 osób). ¹

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych została sklasyfikowana według następujących kategorii:

• Często (≥ 1/100, < 1/10)
• Niezbyt często (≥ 1/1 000, < 1/100)
• Rzadko (≥ 1/10 000, < 1/1 000)
• Bardzo rzadko (< 1/10 000)
• Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) <sup data-drug="Lambrinex" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania działań niepożądanych ustalono zgodnie z następującą zasadą: często (≥ 1/100, < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000, < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000, < 1/1 000); bardzo rzadko (2

Profil działań niepożądanych według układów i narządów

Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę działań niepożądanych obserwowanych w trakcie stosowania produktu Lambrinex, opierając się zarówno na danych z badań klinicznych, jak i doświadczeniach po wprowadzeniu leku na rynek. ³

Zaburzenia parametrów laboratoryjnych

Istotnym aspektem monitorowania bezpieczeństwa podczas stosowania atorwastatyny jest kontrola parametrów laboratoryjnych. Często obserwuje się nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby oraz zwiększenie stężenia kinazy kreatynowej we krwi. Niezbyt często raportowano obecność białych krwinek w moczu. ⁴

Podwyższenie aktywności aminotransferaz (> 3 razy GGN) w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Zjawisko to było zależne od wielkości dawki leku i odwracalne u wszystkich pacjentów. Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy powyżej 3 razy GGN zanotowano u 2,5% pacjentów, natomiast znaczące zwiększenie (> 10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów. ^{3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Było ono zależne od wielkości dawki leku i odwracalne u wszystkich pacjentów. […] Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy (> 3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. […] Zwiększenie aktywności CK (> 10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę (patrz punkt 4.4).”>5}

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania atorwastatyny u dzieci obejmują 249 pacjentów, w tym 7 w wieku poniżej 6 lat, 14 w wieku 6-9 lat oraz 228 w wieku 10-17 lat. U dzieci najczęściej obserwowano:

• ból głowy (zaburzenia układu nerwowego)
• ból brzucha (zaburzenia żołądka i jelit)
• zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej
• zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi

<sup data-drug="Lambrinex" data-section="Działania niepożądane" title="Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące 249 dzieci leczonych atorwastatyną, spośród których 7 pacjentów było w wieku 6

Na podstawie dostępnych danych należy oczekiwać, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą podobne do obserwowanych u pacjentów dorosłych. Należy jednak zaznaczyć, że dane dotyczące długoterminowego bezpieczeństwa stosowania atorwastatyny u dzieci są ograniczone. ⁷

Raportowanie działań niepożądanych

Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. ⁸

Szczegółowe niebezpieczeństwa związane z działaniami niepożądanymi leku Lambrinex

Zagrożenia dotyczące układu mięśniowego

Jednym z najbardziej istotnych klinicznie zagrożeń związanych ze stosowaniem atorwastatyny są zaburzenia dotyczące mięśni. Mogą one obejmować szereg zjawisk: od łagodnych bólów i skurczów mięśni (występujących często), przez miopatię i zapalenie mięśni (rzadko), aż po poważne powikłania jak rabdomioliza (rzadko) mogąca prowadzić do uszkodzenia nerek. ⁹

Szczególną uwagę należy zwrócić na zgłaszane przypadki immunozależnej miopatii martwiczej – rzadkiego ale poważnego powikłania, które może utrzymywać się mimo odstawienia leku. W zestawieniu działań niepożądanych wymieniono również zespół toczniopodobny (bardzo rzadko) jako możliwe powikłanie immunologiczne. ¹⁰

Zagrożenia dotyczące wątroby

Stosowanie atorwastatyny wiąże się z ryzykiem wystąpienia zaburzeń czynności wątroby. Niezbyt często obserwowano zapalenie wątroby, rzadko cholestazę (zastój żółci), a bardzo rzadko najpoważniejsze powikłanie – niewydolność wątroby. ¹¹

Podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych jest dość częstym zjawiskiem przy stosowaniu statyn i wymaga regularnego monitorowania. U pacjentów przyjmujących atorwastatynę obserwowano podwyższenie aktywności aminotransferaz w surowicy, zazwyczaj o niewielkim nasileniu, przemijające i niewymagające przerwania terapii. ¹²

Reakcje nadwrażliwości i zaburzenia skórne

Reakcje alergiczne występują często podczas stosowania atorwastatyny, a w bardzo rzadkich przypadkach może dojść do anafilaksji – poważnej, zagrażającej życiu reakcji układowej. ¹³

Wśród zaburzeń skórnych obserwowanych przy stosowaniu leku Lambrinex należy wymienić niezbyt często występujące: pokrzywkę, wysypkę, świąd i łysienie. Szczególnie niebezpieczne są rzadkie reakcje skórne takie jak obrzęk naczynioruchowy oraz poważne zespoły dermatologiczne: rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka. ¹⁴

Zagrożenia neurologiczne

Do najczęstszych neurologicznych działań niepożądanych atorwastatyny należy ból głowy. Niezbyt często występują zawroty głowy, parestezje (nieprawidłowe odczucia, jak mrowienie czy drętwienie), niedoczulica, zaburzenia smaku oraz amnezja. Rzadkim, ale istotnym powikłaniem jest neuropatia obwodowa. Zgłaszano również przypadki miastenii – choroby charakteryzującej się osłabieniem mięśni, w tym mięśni ocznych (miastenia oczna). ¹⁵

Zagrożenia metaboliczne

Wśród zaburzeń metabolicznych występujących podczas terapii atorwastatyną należy wymienić często obserwowaną hiperglikemię (podwyższony poziom cukru we krwi) oraz niezbyt często występujące: hipoglikemię (obniżony poziom cukru we krwi), zwiększenie masy ciała i anoreksję. ¹⁶

Na szczególną uwagę zasługuje ryzyko rozwoju cukrzycy związane ze stosowaniem statyn. Częstość tego powikłania zależy od obecności czynników ryzyka, takich jak: podwyższona glikemia na czczo (≥ 5,6 mmol/l), BMI > 30 kg/m², podwyższony poziom trójglicerydów oraz nadciśnienie tętnicze w wywiadzie. ^{30 kg/m², podniesiony poziom trójglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>17}

Tabela działań niepożądanych leku Lambrinex (atorwastatyna)

Szczególne ostrzeżenia charakterystyczne dla grupy inhibitorów HMG-CoA

Podczas stosowania atorwastatyny, podobnie jak innych statyn, należy brać pod uwagę możliwość wystąpienia następujących działań niepożądanych, charakterystycznych dla całej grupy leków:

• Zaburzenia seksualne – dysfunkcje seksualne o różnym charakterze
• Depresja – zaburzenia nastroju
• Śródmiąższowa choroba płuc – rzadkie, ale poważne powikłanie, występujące szczególnie podczas długotrwałego leczenia
• Cukrzyca – ryzyko zależne od obecności czynników predysponujących (hiperglikemia na czczo, otyłość, dyslipidemia, nadciśnienie tętnicze)

^{30 kg/m², podniesiony poziom trójglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>18}