Działania niepożądane
Lacosamide Teva 150 mg

Działania niepożądane leku Lacosamide Teva

Lakozamid (substancja czynna preparatu Lacosamide Teva) jest lekiem przeciwpadaczkowym, którego stosowanie wiąże się z występowaniem szeregu działań niepożądanych o różnym nasileniu i częstości. Dokładne zrozumienie profilu bezpieczeństwa tego leku jest kluczowe dla optymalizacji terapii i minimalizacji ryzyka dla pacjenta.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

W kontrolowanych badaniach klinicznych dotyczących terapii wspomagającej u pacjentów z napadami częściowymi, ponad 60% pacjentów przyjmujących lakozamid doświadczyło co najmniej jednego działania niepożądanego. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (występującymi u ≥10% pacjentów) były: zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, bóle głowy, nudności i podwójne widzenie. Większość tych objawów miała nasilenie łagodne do umiarkowanego.²

Istotną obserwacją jest fakt, że niektóre działania niepożądane wykazują zależność od dawki, co oznacza, że ich nasilenie można zmniejszyć poprzez odpowiednią modyfikację dawkowania. Ponadto, częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych dotyczących ośrodkowego układu nerwowego oraz przewodu pokarmowego zwykle zmniejszają się w miarę upływu czasu.³

W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo odsetek przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wynosił 12,2% wśród pacjentów leczonych lakozamidem, w porównaniu do 1,6% w grupie placebo. Najczęstszym działaniem niepożądanym prowadzącym do przerwania terapii były zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego.⁴

Warto odnotować, że występowanie działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego może być częstsze po zastosowaniu dawki nasycającej.⁵

Szczegółowe działania niepożądane

Działania niepożądane lakozamidu obejmują szerokie spektrum zaburzeń dotyczących różnych układów i narządów. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis wybranych, istotnych klinicznie działań niepożądanych.

Zaburzenia kardiologiczne

Stosowanie lakozamidu wiąże się z zależnym od dawki wydłużeniem odstępu PR w zapisie EKG. Konsekwencją tego mogą być zaburzenia przewodnictwa przedsionkowo-komorowego, takie jak blok przedsionkowo-komorowy różnego stopnia, omdlenia czy bradykardia.⁶

W badaniach klinicznych dotyczących leczenia wspomagającego, blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia występował niezbyt często (0,7% dla dawki 200 mg, 0% dla dawki 400 mg, 0,5% dla dawki 600 mg oraz 0% w grupie placebo). W badaniach tych nie obserwowano bloków wyższego stopnia, jednak przypadki bloku P-K drugiego i trzeciego stopnia były zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu.⁷

W danych z okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu raportowano przypadki migotania i trzepotania przedsionków, choć nie obserwowano ich w krótkoterminowych badaniach klinicznych.⁸

Zaburzenia wątroby

U pacjentów leczonych lakozamidem odnotowano nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych dotyczących funkcji wątroby. W kontrolowanych badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów z częściowymi napadami padaczkowymi, zwiększenie stężenia ALT do ≥3x górnej granicy normy (ULN) wystąpiło u 0,7% pacjentów przyjmujących lakozamid, natomiast nie obserwowano tego w grupie placebo.⁹

Reakcje nadwrażliwości

U pacjentów leczonych lakozamidem, podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpadaczkowych, zgłaszano wielonarządowe reakcje nadwrażliwości, w tym zespół DRESS (wysypka polekowa z eozynofilią i objawami narządowymi). Reakcje te charakteryzują się różnorodnymi objawami, najczęściej obejmującymi gorączkę i wysypkę, z możliwym zajęciem różnych układów narządowych. W przypadku podejrzenia takiej reakcji, leczenie lakozamidem należy natychmiast przerwać.¹⁰

Różnice w populacjach szczególnych

Dzieci i młodzież: Profil bezpieczeństwa lakozamidu u pacjentów pediatrycznych generalnie odpowiada profilowi obserwowanemu u dorosłych. Jednak u dzieci i młodzieży odnotowano kilka dodatkowych działań niepożądanych, takich jak: gorączka, zapalenie nosogardła, zapalenie gardła, osłabienie apetytu, nietypowe zachowanie i letarg. Warto podkreślić, że senność występowała u dzieci i młodzieży częściej (≥1/10) niż u dorosłych (≥1/100 do <1/10).<sup data-drug="Lacosamide Teva" data-section="Działania niepożądane" title="Profil bezpieczeństwa stosowania lakozamidu w badaniach klinicznych z grupą kontrolną otrzymującą placebo (255 pacjentów w wieku od 1 miesiąca do mniej niż 4 lat oraz 343 pacjentów w wieku od 4 lat do mniej niż 17 lat) i badaniach otwartych (847 pacjentów w wieku od 1 miesiąca do maksymalnie 18 lat) w terapii wspomagającej u pacjentów pediatrycznych z napadami częściowymi był zgodny z profilem bezpieczeństwa ustalonym u dorosłych pacjentów. […] U dzieci i młodzieży zaobserwowano następujące dodatkowe działania niepożądane: gorączka, zapalenie nosogardła, zapalenie gardła, osłabienie apetytu, nietypowe zachowanie i letarg. U dzieci i młodzieży zgłaszano występowanie senności częściej (≥1/10) niż u dorosłych (≥1/100 do 11

Pacjenci w podeszłym wieku: U pacjentów powyżej 65. roku życia rodzaje działań niepożądanych związanych z lakozamidem były podobne do obserwowanych u młodszych dorosłych, jednak ich częstość wykazywała pewne różnice. U osób starszych częściej (różnica ≥5%) występowały upadki, biegunka i drżenia. W zakresie zaburzeń kardiologicznych, blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia występował częściej u pacjentów w podeszłym wieku (4,8%) niż u młodszych dorosłych (1,6%). Ponadto, odsetek pacjentów przerywających leczenie z powodu działań niepożądanych był wyższy w grupie osób starszych (21,0%) w porównaniu z młodszymi dorosłymi (9,2%).¹²

Tabela działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia szczegółowe zestawienie działań niepożądanych obserwowanych podczas stosowania lakozamidu, z uwzględnieniem częstości ich występowania oraz klasyfikacji według układów i narządów.<sup data-drug="Lacosamide Teva" data-section="Działania niepożądane" title="W poniższej tabeli przedstawiono częstości poszczególnych działań niepożądanych zgłaszanych w badaniach klinicznych oraz dane z okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu. Częstości zdefiniowano w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (od ≥1/100 do <1/10), niezbyt często (od ≥1/1000 do 13

Monitorowanie bezpieczeństwa

Wobec ryzyka wystąpienia działań niepożądanych, istotne jest właściwe monitorowanie bezpieczeństwa pacjentów leczonych lakozamidem. Szczególną uwagę należy zwrócić na potencjalne zaburzenia przewodnictwa przedsionkowo-komorowego, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku oraz u osób z istniejącymi wcześniej zaburzeniami przewodnictwa lub chorobami serca.

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu. Wszelkie podejrzewane działania niepożądane należy zgłaszać za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁴