Działania niepożądane – Inegy 10 mg + 80 mg

Działania niepożądane
Inegy 10 mg + 80 mg

Produkt leczniczy INEGY, zawierający ezetymib i symwastatynę w dawkach od 10 mg + 10 mg do 10 mg + 80 mg, został oceniony pod kątem bezpieczeństwa na podstawie danych z badań klinicznych obejmujących około 12 000 pacjentów oraz doświadczeń porejestracyjnych. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są bóle mięśni (często), miopatia (0,2%), rabdomioliza (0,1%) oraz podwyższenie aktywności aminotransferaz (AlAT i/lub AspAT ≥3x GGN) u 1,7% pacjentów. Inne działania obejmują zaburzenia ze strony układu nerwowego, pokarmowego, wątroby, skóry oraz układu mięśniowo-szkieletowego, a także rzadkie przypadki zespołu nadwrażliwości i immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM). W badaniu IMPROVE-IT (n=18 144) profil bezpieczeństwa INEGY 10 mg + 40 mg był zbliżony do monoterapii symwastatyną 40 mg, z podobnym wskaźnikiem przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych (10,6% vs 10,1%).

Pobierz ChPL PDF Inegy – Tabletki – 10 mg + 80 mg

Działania niepożądane leku INEGY (ezetymib + symwastatyna)

Przegląd działań niepożądanych
Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych
Szczególne grupy pacjentów i badania kliniczne
Dzieci i młodzież
Pacjenci z chorobą wieńcową
Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek
Specyficzne niepokojące działania niepożądane
Zaburzenia mięśniowe
Zaburzenia wątroby
Inne istotne działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Kolejne rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

Kategoria leku

Działania niepożądane leku INEGY (ezetymib + symwastatyna)

Ocena bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego INEGY opiera się na danych z badań klinicznych obejmujących około 12 000 pacjentów oraz z doświadczeń porejestracyjnych. INEGY zawiera kombinację dwóch substancji czynnych: ezetymibu i symwastatyny, dostępnych w kilku dawkach: 10 mg + 10 mg, 10 mg + 20 mg, 10 mg + 40 mg oraz 10 mg + 80 mg.¹

Przegląd działań niepożądanych

Działania niepożądane leku INEGY zostały zidentyfikowane w badaniach klinicznych porównujących działanie leku względem placebo oraz w porównaniu do monoterapii statyną. Poniżej przedstawiono działania, które pojawiły się z większą częstością u pacjentów otrzymujących INEGY w porównaniu do grup kontrolnych, a także działania raportowane po wprowadzeniu leku do obrotu.²

Częstość występowania działań niepożądanych została sklasyfikowana według następujących kategorii: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000, < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000, < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000) oraz częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).<sup data-drug="Inegy" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania działań niepożądanych uszeregowano zgodnie z następującą klasyfikacją: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000, < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000, < 1/1000), bardzo rzadko (3

Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych

Klasyfikacja układów i narządów	Częstość występowania	Działanie niepożądane	Opis
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Częstość nieznana	Trombocytopenia Niedokrwistość	Zmniejszenie liczby płytek krwi lub czerwonych krwinek, co może powodować zwiększone ryzyko krwawień lub uczucie zmęczenia i osłabienia
Zaburzenia układu immunologicznego	Bardzo rzadko Częstość nieznana	Anafilaksja Reakcje nadwrażliwości	Poważna, zagrażająca życiu reakcja alergiczna (anafilaksja) Zespół nadwrażliwości obejmujący m.in.: obrzęk naczynioruchowy, zespół toczniopodobny, zapalenie naczyń, trombocytopenię
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania	Częstość nieznana	Zmniejszenie łaknienia Cukrzyca	Utrata apetytu Cukrzyca: częstość zależy od obecności czynników ryzyka (poziom glukozy na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m², podwyższony poziom triglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie)
Zaburzenia psychiczne	Niezbyt często Częstość nieznana	Zaburzenia snu, bezsenność Depresja Koszmary senne	Trudności z zasypianiem lub utrzymaniem snu Obniżony nastrój, utrata zainteresowań Nieprzyjemne, intensywne marzenia senne
Zaburzenia układu nerwowego	Niezbyt często Częstość nieznana	Zawroty głowy Bóle głowy Parestezje Neuropatia obwodowa Zaburzenia pamięci Miastenia rzekomoporaźna Zaburzenia funkcji poznawczych	Uczucie wirowania, niestabilności Ból lub dyskomfort w obrębie głowy Nieprawidłowe odczucia skórne (drętwienie, mrowienie) Uszkodzenie nerwów obwodowych Pogorszenie pamięci, zapominanie Osłabienie mięśni podobne do miastenii gravis Zaburzenia pamięci, słaba pamięć, splątanie (objawy zwykle łagodne, ustępują po odstawieniu leku)
Zaburzenia oka	Rzadko Częstość nieznana	Niewyraźne widzenie Zaburzenia widzenia Miastenia oka	Zmniejszenie ostrości widzenia Inne zaburzenia percepcji wzrokowej Osłabienie mięśni oka powodujące zaburzenia widzenia
Zaburzenia naczyniowe	Częstość nieznana	Uderzenia gorąca Nadciśnienie tętnicze	Nagłe zaczerwienienie twarzy/szyi z uczuciem gorąca Podwyższone ciśnienie tętnicze krwi
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia	Częstość nieznana	Kaszel Duszność Śródmiąższowa choroba płuc	Odruch obronny dróg oddechowych Uczucie braku tchu, trudności w oddychaniu Zapalenie tkanki śródmiąższowej płuc, potencjalnie poważne powikłanie
Zaburzenia żołądka i jelit	Niezbyt często Częstość nieznana	Bóle brzucha Dyskomfort w jamie brzusznej Bóle w nadbrzuszu Niestrawność Wzdęcia Nudności Wymioty Wzdęcie brzucha Biegunka Suchość jamy ustnej Choroba refluksowa przełyku i żołądka Zaparcia Zapalenie trzustki Zapalenie żołądka	Różne dolegliwości w obrębie przewodu pokarmowego, od dyskomfortu po silny ból Zaburzenia trawienia Uczucie pełności, gromadzenie gazów Mdłości, wymioty Częste, luźne stolce Zapalenie trzustki – poważne powikłanie z silnym bólem brzucha Zapalenie błony śluzowej żołądka
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych	Częstość nieznana	Zapalenie wątroby/żółtaczka Niewydolność wątroby Kamica żółciowa Zapalenie pęcherzyka żółciowego	Zapalenie miąższu wątroby z żółtym zabarwieniem skóry/białkówek oczu Upośledzenie funkcji wątroby (ze skutkiem śmiertelnym lub bez) Kamienie w pęcherzyku żółciowym Stan zapalny pęcherzyka żółciowego
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Niezbyt często Bardzo rzadko Częstość nieznana	Świąd Wysypka Pokrzywka Polekowe zmiany liszajowate Łysienie Rumień wielopostaciowy Obrzęk naczynioruchowy	Swędzenie skóry Różne rodzaje zmian skórnych Uniesione, swędzące wykwity na skórze Specyficzne zmiany skórne spowodowane lekiem Utrata włosów Ostra reakcja skórna z charakterystycznymi wykwitami Obrzęk tkanek miękkich, zwykle twarzy, warg, języka, potencjalnie niebezpieczny
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej	Często Niezbyt często Bardzo rzadko Częstość nieznana	Bóle mięśni Bóle stawów Kurcze mięśni Osłabienie siły mięśni Dolegliwości układu mięśniowo-szkieletowego Bóle szyi, kończyn, pleców Zerwanie mięśni Miopatia Rabdomioliza Tendinopatia Immunozależna miopatia martwicza (IMNM)	Ból mięśni – jeden z najczęstszych objawów Bóle w stawach Mimowolne skurcze mięśni Osłabienie mięśni Potencjalnie poważne powikłania: – Miopatia (zapalenie mięśni) – Rabdomioliza (rozpad mięśni prążkowanych) z ostrą niewydolnością nerek lub bez – Immunozależna miopatia martwicza (IMNM) – rzadka autoimmunologiczna postać miopatii z utrzymującym się osłabieniem mięśni proksymalnych, podwyższoną aktywnością CK nawet po odstawieniu statyny – Tendinopatia (zapalenie ścięgien, czasem z zerwaniem)
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi	Bardzo rzadko Częstość nieznana	Ginekomastia Zaburzenia erekcji	Powiększenie gruczołów piersiowych u mężczyzn Problemy z osiągnięciem lub utrzymaniem erekcji
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Niezbyt często Częstość nieznana	Osłabienie Ból w klatce piersiowej Zmęczenie Złe samopoczucie Obrzęki obwodowe Ból Gorączka	Ogólne osłabienie organizmu Dyskomfort lub ból w obrębie klatki piersiowej Przewlekłe zmęczenie Obrzęki kończyn Ból o różnej lokalizacji Podwyższona temperatura ciała
Badania diagnostyczne	Często Niezbyt często Częstość nieznana	Zwiększenie aktywności AlAT i/lub AspAT Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) Zwiększenie stężenia bilirubiny Zwiększenie stężenia kwasu moczowego Zwiększenie aktywności gamma-glutamylotransferazy (GGTP) Zwiększenie wartości INR Obecność białka w moczu Zmniejszenie masy ciała Zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej Nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby Wzrost stężenia HbA1c i glukozy	Podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych – istotne klinicznie zwiększenie (≥3x GGN) występuje u 1,7% pacjentów Podwyższenie aktywności CK (≥10x GGN) – występuje u 0,2% pacjentów Abnormalne wyniki innych badań laboratoryjnych: – Zwiększenie stężenia bilirubiny – Zwiększenie stężenia kwasu moczowego – Zwiększenie wartości INR – Białkomocz – Zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej – Wzrost stężenia HbA1c i glukozy na czczo

Szczególne grupy pacjentów i badania kliniczne

Dzieci i młodzież

W badaniu z udziałem dzieci i młodzieży (w wieku 10–17 lat) z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (n = 248), zaobserwowano podwyższenie aktywności aminotransferaz (AlAT i/lub AspAT ≥3x GGN) u 3% pacjentów leczonych ezetymibem w skojarzeniu z symwastatyną, w porównaniu z 2% w grupie stosującej symwastatynę w monoterapii. Podwyższenie stężenia CPK (≥10x GGN) stwierdzono odpowiednio u 2% i 0% uczestników badania. Nie zaobserwowano przypadków miopatii.⁴

Pacjenci z chorobą wieńcową

W badaniu IMPROVE-IT z udziałem 18 144 pacjentów leczonych produktem INEGY 10 mg + 40 mg (n=9067) lub symwastatyną 40 mg (n=9077), w okresie obserwacji o medianie 6,0 lat, obserwowano zbliżone profile bezpieczeństwa w obu grupach. Wskaźnik przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wynosił 10,6% w grupie INEGY oraz 10,1% w grupie symwastatyny. Częstość występowania miopatii w grupie INEGY oraz symwastatyny wynosiła odpowiednio 0,2% i 0,1%. Rabdomioliza wystąpiła u 0,1% pacjentów leczonych INEGY oraz 0,2% pacjentów przyjmujących symwastatynę. Częstość występowania kolejnych wzrostów poziomu transaminaz (≥3x GGN) w grupie INEGY oraz symwastatyny wynosiła odpowiednio 2,5% i 2,3%.<sup data-drug="Inegy" data-section="Działania niepożądane" title="W badaniu IMPROVE-IT (patrz punkt 5.1) z udziałem 18 144 pacjentów leczonych produktem leczniczym INEGY w dawce 10 mg + 40 mg (n=9067, przy czym u 6% pacjentów dawkę produktu leczniczego INEGY zwiększono do 10 mg + 80 mg) lub symwastatyną w dawce 40 mg (n=9077, przy czym u 27% pacjentów dawkę symwastatyny zwiększono do 80 mg) w okresie obserwacji, którego mediana wynosiła 6,0 lat, obserwowano zbliżone profile bezpieczeństwa. Wskaźnik przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wynosił 10,6% u pacjentów leczonych produktem leczniczym INEGY oraz 10,1% u pacjentów leczonych symwastatyną. Częstość występowania miopatii w grupie otrzymującej produkt leczniczy INEGY oraz w grupie otrzymującej symwastatynę wynosiła odpowiednio 0,2% i 0,1%. Miopatię zdefiniowano, jako niewyjaśnione osłabienie mięśni lub ból ze zwiększoną aktywnością CK w surowicy wynoszącą ≥ 10x GGN lub dwa kolejne epizody zwiększenia aktywności CK wynoszące ≥ 5 i < 10x GGN. Częstość występowania rabdomiolizy w grupie otrzymującej produkt leczniczy INEGY oraz w grupie otrzymującej symwastatynę wynosiła odpowiednio 0,1% i 0,2%. Rabdomiolizę zdefiniowano jako niewyjaśnione osłabienie mięśni lub ból ze zwiększoną aktywnością CK w surowicy wynoszącą ≥ 10x GGN i objawami uszkodzenia nerek, dwa kolejne epizody zwiększenia aktywności CK wynoszącej ≥ 5 i 5

Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek

W badaniu SHARP z udziałem ponad 9000 pacjentów przyjmujących INEGY 10 mg + 20 mg (n=4650) lub placebo (n=4620), profile bezpieczeństwa były porównywalne w okresie obserwacji wynoszącym średnio 4,9 roku. Częstość przerywania leczenia z powodu działań niepożądanych była podobna (10,4% u pacjentów leczonych INEGY i 9,8% u pacjentów przyjmujących placebo). Częstość występowania miopatii/rabdomiolizy wyniosła 0,2% w grupie INEGY i 0,1% w grupie placebo. Przypadki zwiększenia aktywności aminotransferaz (>3x GGN) stwierdzono u 0,7% pacjentów leczonych INEGY w porównaniu z 0,6% pacjentów przyjmujących placebo.^{3x GGN) stwierdzono u 0,7% pacjentów leczonych produktem leczniczym INEGY w porównaniu z 0,6% pacjentów przyjmujących placebo.”>6}

Specyficzne niepokojące działania niepożądane

Zaburzenia mięśniowe

Miopatia wystąpiła częściej u pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 80 mg na dobę (1,0%) w porównaniu z pacjentami leczonymi dawką 20 mg na dobę (0,02%).⁷

Immunozależna miopatia martwicza (IMNM) to rzadkie powikłanie terapii statynami. Charakteryzuje się utrzymującym się osłabieniem mięśni proksymalnych oraz zwiększoną aktywnością kinazy kreatynowej w surowicy, które utrzymują się mimo przerwania leczenia statynami. Biopsja mięśni wykazuje martwiczą miopatię bez istotnego zapalenia. Poprawa następuje po zastosowaniu leków immunosupresyjnych.⁸

Zaburzenia wątroby

W badaniach dotyczących leczenia skojarzonego częstość występowania istotnego klinicznie zwiększenia aktywności aminotransferaz w surowicy krwi (aktywność AlAT i/lub AspAT ≥3x GGN) u pacjentów leczonych INEGY wynosiła 1,7%. Zwiększenie aktywności aminotransferaz przebiegało zwykle bezobjawowo, nie towarzyszyła mu cholestaza, a wartości enzymów powracały do poziomu wyjściowego po przerwaniu leczenia lub w przypadku kontynuowania terapii.⁹

Inne istotne działania niepożądane

Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu rzadko zgłaszano występowanie zespołu nadwrażliwości, obejmującego niektóre z następujących objawów: obrzęk naczynioruchowy, zespół toczniopodobny, zespół bólu wielomięśniowego, zapalenie skórno-mięśniowe, zapalenie naczyń, trombocytopenia, eozynofilia, zwiększenie szybkości sedymentacji krwinek czerwonych, zapalenie stawów i ból stawów, pokrzywka, reakcja nadwrażliwości na światło, gorączka, uderzenia gorąca, duszność i złe samopoczucie.¹⁰

U pacjentów przyjmujących statyny, w tym symwastatynę, zgłaszano przypadki wzrostu stężenia HbA1c i glukozy w surowicy na czczo.¹¹

W okresie porejestracyjnym zgłaszano rzadkie przypadki zaburzeń funkcji poznawczych (np. utrata pamięci, słaba pamięć, amnezja, zaburzenia pamięci, splątanie) u pacjentów przyjmujących statyny, w tym symwastatynę. Zgłaszane problemy były na ogół łagodne i ustępowały po przerwaniu leczenia statyną. Obserwowano zmienny czas do wystąpienia objawów (od 1 dnia do kilku lat) i ustąpienia (mediana 3 tygodnie).¹²

Zgłaszano również występowanie następujących działań niepożądanych u pacjentów przyjmujących niektóre statyny:

Zaburzenia snu, w tym koszmary senne¹³
Zaburzenia funkcji seksualnych¹⁴
Cukrzyca: częstość zależy od obecności lub braku czynników ryzyka (poziom glukozy na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m², podwyższony poziom triglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie)^{30 kg/m², podwyższony poziom triglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie).”>15}

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.¹⁶

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.