Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Hydroksyzyna chlorowodorek, substancja czynna preparatu Hydroxizine Genoptim, wchodzi w liczne interakcje z innymi lekami, co wymaga szczególnej uwagi podczas terapii. Interakcje te mogą mieć charakter farmakodynamiczny lub farmakokinetyczny i wiążą się z różnymi mechanizmami działania.¹

Przeciwwskazane połączenia lekowe

Szczególnie niebezpieczne są interakcje hydroksyzyny z lekami wydłużającymi odstęp QT i/lub wywołującymi zaburzenia rytmu serca typu torsade de pointes. Jednoczesne stosowanie takich leków jest bezwzględnie przeciwwskazane ze względu na istotnie zwiększone ryzyko poważnych zaburzeń rytmu serca.²

Do grupy leków przeciwwskazanych do stosowania z hydroksyzyną należą:³

• Leki przeciwarytmiczne klasy IA – np. chinidyna, dyzopiramid
• Leki przeciwarytmiczne klasy III – np. amiodaron, sotalol
• Niektóre leki przeciwhistaminowe
• Niektóre leki przeciwpsychotyczne – np. haloperydol
• Niektóre leki przeciwdepresyjne – np. cytalopram, escytalopram
• Niektóre leki przeciwmalaryczne – np. meflochina
• Niektóre antybiotyki – np. erytromycyna, lewofloksacyna, moksyfloksacyna
• Niektóre leki przeciwgrzybicze – np. pentamidyna
• Niektóre leki stosowane w chorobach układu pokarmowego – np. prukalopryd
• Niektóre leki przeciwnowotworowe – np. toremifen, wandetanib
• Metadon

Połączenia wymagające zachowania ostrożności

Istnieje również grupa leków, których stosowanie równocześnie z hydroksyzyną wymaga szczególnej ostrożności, monitorowania pacjenta oraz potencjalnej modyfikacji dawkowania.⁴

• Leki wywołujące bradykardię – należy zachować szczególną ostrożność ze względu na ryzyko nasilenia zaburzeń rytmu serca⁵
• Leki powodujące hipokaliemię – mogą zwiększać ryzyko zaburzeń rytmu serca⁶
• Leki hamujące enzymy metabolizujące hydroksyzynę – silne inhibitory dehydrogenazy alkoholowej oraz enzymu CYP3A4/5 mogą zwiększać stężenie hydroksyzyny we krwi⁷
• Leki działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) – może dochodzić do nasilenia działania depresyjnego, konieczne indywidualne dostosowanie dawkowania⁸
• Leki o działaniu przeciwcholinergicznym – może dochodzić do nasilenia działania antycholinergicznego⁹
• Inhibitory monoaminooksydazy (MAO) – należy unikać jednoczesnego podawania¹⁰

Interakcje farmakodynamiczne

Hydroksyzyna wykazuje działanie antagonistyczne w stosunku do kilku substancji leczniczych, co może wpływać na efektywność terapii:¹¹

• Betahistyna – hydroksyzyna może zmniejszać jej skuteczność¹²
• Inhibitory cholinoesterazy – może dochodzić do osłabienia ich działania¹³
• Adrenalina – hydroksyzyna osłabia działanie adrenaliny zwiększające ciśnienie krwi¹⁴
• Fenytoina – hydroksyzyna może zmniejszać działanie przeciwdrgawkowe fenytoiny (wykazano w badaniach na szczurach)¹⁵

Interakcje farmakokinetyczne

Istotne interakcje farmakokinetyczne dotyczą głównie wpływu innych leków na metabolizm hydroksyzyny oraz wpływu hydroksyzyny na enzymy metabolizujące inne leki:¹⁶

• Cymetydyna – w dawce 600 mg podawanej dwa razy na dobę zwiększa stężenie hydroksyzyny w surowicy o 36% oraz zmniejsza stężenie jej metabolitu, cetyryzyny o 20%¹⁷
• Substraty enzymu CYP2D6 – hydroksyzyna jako inhibitor CYP2D6 może w dużych dawkach zaburzać metabolizm leków będących substratami tego enzymu¹⁸

W przypadku dużych stężeń hydroksyzyna hamuje izoenzymy 2C9, 2C19 i 3A4 cytochromu P450, jednak przy stężeniach osiąganych w normalnym dawkowaniu terapeutycznym jest to mało prawdopodobne.¹⁹

Warto zaznaczyć, że cetyryzyna, będąca metabolitem hydroksyzyny, w stężeniu 100 μM nie wykazuje działania hamującego na cytochrom P450 (izoenzymy 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4) ani na izoenzymy UDP-glukuronylotransferazy.²⁰

Wpływ na wyniki badań diagnostycznych

Hydroksyzyna może zaburzać wyniki testów diagnostycznych, dlatego leczenie należy przerwać na co najmniej 5 dni przed przeprowadzeniem:²¹

• Testów na alergię
• Testów prowokacji oskrzelowej z metacholiną

Interakcje z alkoholem

Równoczesne spożywanie alkoholu podczas leczenia hydroksyzyną jest szczególnie ryzykowne, ponieważ alkohol nasila działanie depresyjne hydroksyzyny na ośrodkowy układ nerwowy.²² Interakcja ta ma charakter farmakodynamiczny i może prowadzić do:

• Nasilonej sedacji
• Pogorszenia funkcji poznawczych i psychomotorycznych
• Zwiększonego ryzyka upadków, zwłaszcza u osób starszych
• Zaburzeń świadomości
• Depresji oddechowej w przypadku znacznego przedawkowania

Dodatkowo warto pamiętać, że alkohol ma wpływ na metabolizm hydroksyzyny, ponieważ dehydrogenaza alkoholowa jest jednym z głównych enzymów odpowiedzialnych za metabolizm tego leku. Pacjenci powinni być wyraźnie ostrzeżeni o zakazie spożywania alkoholu podczas terapii hydroksyzyną.

Tabela interakcji lekowych hydroksyzyny