Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Hydrocortison VUAB

W ramach oceny przedklinicznej bezpieczeństwa stosowania hydrokortyzonu przeprowadzono szereg badań dotyczących potencjalnego działania mutagennego, rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję. Dane te są istotne dla właściwej oceny profilu bezpieczeństwa leku przed jego zastosowaniem klinicznym.¹

Potencjał mutagenny i rakotwórczy

Przeprowadzone badania mutagenności bakteryjnej z zastosowaniem hydrokortyzonu dały wynik ujemny, co wskazuje na brak potencjału wywoływania mutacji w systemach bakteryjnych.²

Jednakże, w badaniach na komórkach ludzkich oraz na modelach zwierzęcych zaobserwowano, że hydrokortyzon indukował aberracje chromosomowe w limfocytach ludzkich w warunkach in vitro oraz u myszy w warunkach in vivo. Kliniczne znaczenie tych wyników pozostaje niejasne, szczególnie w kontekście wyników długoterminowych badań rakotwórczości.³

W dwuletnim badaniu rakotwórczości nie stwierdzono zwiększenia częstości występowania nowotworów pod wpływem hydrokortyzonu, co sugeruje brak istotnego potencjału rakotwórczego mimo obserwowanych aberracji chromosomowych.⁴

Wpływ na reprodukcję

Badania przedkliniczne wykazały istotny wpływ kortykosteroidów, w tym hydrokortyzonu, na procesy reprodukcyjne. W badaniach na szczurach zaobserwowano, że podawanie kortykosteroidów prowadziło do zmniejszenia płodności.⁵

U różnych gatunków zwierząt doświadczalnych kortykosteroidy wykazują działanie teratogenne przy dawkach porównywalnych z dawkami stosowanymi u ludzi.⁶

W przeprowadzonych badaniach reprodukcyjnych na zwierzętach wykazano, że glikokortykoidy zwiększają częstość występowania:⁷

• Wad rozwojowych – szczególnie rozszczepu podniebienia oraz wad szkieletowych
• Śmiertelności zarodka i płodu – obserwowano zwiększoną liczbę poronień i zgonów wewnątrzmacicznych
• Wewnątrzmacicznego opóźnienia wzrostu – płody charakteryzowały się mniejszą masą ciała i zaburzonym rozwojem

Specyficznie dla hydrokortyzonu, u myszy i chomików, którym podawano ten kortykosteroid, obserwowano rozszczep podniebienia jako charakterystyczną wadę rozwojową.⁸

Dane przedkliniczne wskazują na konieczność ostrożnego stosowania leku u kobiet w ciąży, a także uwzględnienia potencjalnego wpływu na płodność u pacjentów planujących potomstwo, co powinno być uwzględnione w stosunku korzyści do ryzyka przy podejmowaniu decyzji terapeutycznych.⁹