Właściwości farmakodynamiczne leku Hitaxa 2,5 mg

Desloratadyna, substancja czynna produktu leczniczego Hitaxa, należy do grupy farmakoterapeutycznej leków przeciwhistaminowych działających jako antagoniści receptora H1 (kod ATC: R06A X27). Jest to lek o długotrwałym działaniu, pozbawiony efektu uspokajającego, wykazujący selektywną antagonistyczną aktywność wobec obwodowych receptorów histaminowych H1.¹

Mechanizm działania

Po podaniu doustnym desloratadyna selektywnie blokuje obwodowe receptory histaminowe H1, nie przenikając do ośrodkowego układu nerwowego. Dzięki temu nie powoduje efektów sedatywnych charakterystycznych dla starszych leków przeciwhistaminowych.²

Badania in vitro wykazały, że desloratadyna posiada dodatkowe właściwości przeciwalergiczne, które obejmują:

• Hamowanie uwalniania cytokin indukujących reakcję zapalną (IL-4, IL-6, IL-8 i IL-13) z ludzkich komórek tucznych i granulocytów zasadochłonnych³
• Hamowanie ekspresji adhezyjnej cząsteczki selektyny P na powierzchni komórek śródbłonka⁴

Należy jednak zaznaczyć, że kliniczne znaczenie tych obserwacji nie zostało jeszcze w pełni potwierdzone.⁵

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Tolerancja i biorównoważność

W badaniach klinicznych potwierdzono, że desloratadyna w postaci tabletek ulegających rozpadowi w jamie ustnej jest dobrze tolerowana.⁶ Wykazano również, że desloratadyna w dawce 5 mg w postaci tabletki ulegającej rozpadowi w jamie ustnej jest biorównoważna z produktem w postaci konwencjonalnej tabletki zawierającej tę samą ilość substancji czynnej. Z tego powodu oczekuje się, że skuteczność desloratadyny w postaci tabletki ulegającej rozpadowi w jamie ustnej jest identyczna jak w przypadku postaci konwencjonalnej.⁷

Wpływ na układ krążenia

Badania kliniczne potwierdziły bezpieczeństwo kardiologiczne desloratadyny. W badaniu z zastosowaniem zwielokrotnionej dawki, gdzie podawano do 20 mg desloratadyny dziennie przez 14 dni (czterokrotność dawki terapeutycznej), nie zaobserwowano statystycznie lub klinicznie istotnego wpływu na układ krążenia.⁸ Dodatkowo, w farmakologicznym badaniu klinicznym, w którym pacjentom podawano desloratadynę w dawce 45 mg na dobę (dawka 9 razy większa od dawki leczniczej) przez 10 dni, nie odnotowano wydłużenia odstępu QTc.⁹

Interakcje lekowe

W badaniach interakcji po podaniu wielokrotnym ketokonazolu i erytromycyny nie obserwowano klinicznie istotnych zmian w stężeniu desloratadyny w osoczu.¹⁰

Wpływ na ośrodkowy układ nerwowy

Istotną zaletą desloratadyny jest fakt, że nie przenika ona łatwo do ośrodkowego układu nerwowego.¹¹ W kontrolowanych badaniach klinicznych wykazano, że po zastosowaniu zalecanej dawki 5 mg na dobę, senność występowała z częstością porównywalną do placebo.¹² Dodatkowo w badaniach klinicznych potwierdzono, że desloratadyna w dawce 7,5 mg przyjmowana raz na dobę nie wpływała na sprawność psychoruchową pacjentów.¹³

Co istotne, przeprowadzone u dorosłych badanie z zastosowaniem pojedynczej dawki wykazało, że desloratadyna w dawce 5 mg nie wpływa na podstawowe umiejętności pilotowania, w tym na nasilenie subiektywnie odczuwanej senności lub wykonywanie zadań związanych z pilotowaniem.¹⁴

Interakcje z alkoholem

W farmakologicznych badaniach klinicznych nie zaobserwowano żadnych istotnych interakcji między desloratadyną a alkoholem. Jednoczesne podawanie desloratadyny z alkoholem nie nasilało wywoływanych przez alkohol zaburzeń sprawności psychoruchowej ani nie zwiększało senności.¹⁵ Nie odnotowano również istotnych różnic w wynikach testów sprawności psychoruchowej między grupami otrzymującymi desloratadynę i placebo, niezależnie od tego, czy leki te były podawane z alkoholem, czy bez alkoholu.¹⁶

Skuteczność w leczeniu alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa

Badania kliniczne potwierdziły, że desloratadyna w postaci tabletek skutecznie łagodzi objawy alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa, takie jak:

• Kichanie
• Świąd i wydzielina z nosa
• Świąd, łzawienie i zaczerwienienie oczu
• Świąd podniebienia

Co istotne, działanie terapeutyczne utrzymuje się przez pełne 24 godziny.¹⁷

W badaniach klinicznych u młodzieży w wieku od 12 do 17 lat nie udało się jednoznacznie wykazać skuteczności desloratadyny w postaci tabletek.¹⁸

Klasyfikacja alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa

Alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa można klasyfikować na kilka sposobów. Oprócz tradycyjnego podziału na sezonowe i całoroczne, można je również podzielić w zależności od czasu trwania objawów na:

• Okresowe alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa – objawy występują krócej niż 4 dni w tygodniu lub krócej niż przez 4 tygodnie¹⁹
• Przewlekłe alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa – objawy występują przez 4 lub więcej dni w tygodniu i przez dłużej niż 4 tygodnie²⁰

W badaniach klinicznych wykazano, że desloratadyna jest skuteczna w łagodzeniu objawów sezonowego alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa, co potwierdzono przy użyciu kwestionariusza oceniającego jakość życia pacjentów z zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek. Najwyraźniejszą poprawę zaobserwowano w zakresie realnych problemów i codziennej aktywności, które były ograniczane przez objawy choroby.²¹

Skuteczność w leczeniu pokrzywki

W badaniach klinicznych oceniano skuteczność desloratadyny w leczeniu przewlekłej pokrzywki idiopatycznej, którą potraktowano jako kliniczny model różnych chorób o charakterze pokrzywki. Wybór ten wynikał z:

• Podobnej patofizjologii leżącej u podłoża tych stanów, niezależnie od ich etiologii
• Możliwości łatwiejszej kwalifikacji prospektywnej pacjentów z przewlekłą chorobą²²

Ponieważ uwalnianie histaminy jest głównym czynnikiem powodującym wystąpienie wszystkich chorób pokrzywkowych, oczekuje się, że desloratadyna będzie skuteczna w łagodzeniu objawów również innych rodzajów pokrzywek, nie tylko przewlekłej pokrzywki idiopatycznej, co jest zgodne z aktualnymi zaleceniami klinicznymi.²³

W dwóch kontrolowanych placebo badaniach trwających sześć tygodni z udziałem pacjentów z przewlekłą pokrzywką idiopatyczną, desloratadyna wykazała wysoką skuteczność w:

• Łagodzeniu świądu
• Zmniejszaniu rozmiaru zmian pokrzywkowych
• Redukcji liczby zmian pokrzywkowych

Efekt terapeutyczny był widoczny już przed podaniem drugiej dawki leku i utrzymywał się przez cały 24-godzinny odstęp między dawkami.²⁴

Należy zauważyć, że podobnie jak w innych badaniach leków przeciwhistaminowych stosowanych w przewlekłej pokrzywce idiopatycznej, z badań desloratadyny wykluczono niewielką grupę pacjentów, którzy nie reagują na leczenie przeciwhistaminowe.²⁵

Złagodzenie świądu o ponad 50% obserwowano u 55% pacjentów leczonych desloratadyną w porównaniu do 19% pacjentów otrzymujących placebo.²⁶ Leczenie desloratadyną znacząco poprawiło także jakość życia pacjentów, zmniejszając wpływ choroby na sen i funkcjonowanie w ciągu dnia, co mierzono przy użyciu czteropunktowej skali.²⁷