Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa stosowania Genotropinu

Somatropina, będąca substancją czynną produktów leczniczych Genotropin 5,3 mg (16 j.m.) oraz Genotropin 12 mg (36 j.m.), została poddana szeregowi badań przedklinicznych w celu oceny jej bezpieczeństwa. Dane uzyskane w tych badaniach stanowią istotny element w ocenie całkowitego profilu bezpieczeństwa leku przed dopuszczeniem go do stosowania u ludzi.¹

Badania toksykologiczne

Przeprowadzono kompleksowe badania dotyczące toksyczności ogólnoustrojowej somatropiny. Wyniki tych badań nie wykazały działania toksycznego o istotnym znaczeniu klinicznym. Podobnie w badaniach oceniających miejscową tolerancję nie stwierdzono niepokojących objawów, co wskazuje na dobrą tolerancję produktu w miejscu podania. Dodatkowo, badania toksycznego wpływu na rozrodczość również nie wykazały istotnych klinicznie działań niepożądanych.²

Badania genotoksyczności

Potencjał genotoksyczny somatropiny oceniano w serii badań in vitro i in vivo. W przeprowadzonych testach nie stwierdzono powstawania mutacji genów ani wpływu na powstawanie aberracji chromosomalnych. Dane te wskazują na brak właściwości mutagennych i klastogennych substancji czynnej.³

Badania dodatkowe na limfocytach

W kontekście długoterminowego bezpieczeństwa stosowania Genotropinu, przeprowadzono również specjalistyczne badania in vitro na limfocytach pochodzących od pacjentów długotrwale leczonych somatropiną:

• W jednym z badań zaobserwowano zwiększoną łamliwość chromosomów w limfocytach pobranych od pacjentów długotrwale leczonych somatropiną, po dodaniu bleomycyny (substancji o działaniu radiomimetycznym). Należy jednak podkreślić, że znaczenie kliniczne tej obserwacji pozostaje niejasne i wymaga dalszej interpretacji.⁴
• W innym, niezależnym badaniu nie stwierdzono zwiększenia częstości występowania anomalii chromosomalnych w limfocytach pochodzących od pacjentów poddanych długotrwałej terapii somatropiną, co sugeruje brak istotnego wpływu przewlekłego stosowania leku na stabilność chromosomów.⁵

Podsumowanie danych przedklinicznych

Całościowa ocena danych z badań przedklinicznych dotyczących somatropiny wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa produktu leczniczego Genotropin. Nie wykazano istotnego klinicznie działania toksycznego w badaniach toksyczności ogólnej, miejscowej tolerancji i wpływu na rozrodczość. Badania genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego, a wyniki obserwacji dotyczących łamliwości chromosomów w obecności bleomycyny wymagają dalszej interpretacji w kontekście ich znaczenia klinicznego.⁶